Исследование по определению максимально переносимой дозы комбинации помалидомида, бортезомиба и низких доз дексаметазона у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
2. Субъекты должны иметь документально подтвержденный диагноз множественной миеломы и измеримое заболевание (уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа).
3. Субъекты должны были пройти не менее 1, но не более 4 предшествующих антимиеломных терапий.
4. Субъекты должны пройти не менее 2 последовательных циклов предшествующего лечения леналидомидом и должны быть невосприимчивы к их последнему режиму, содержащему леналидомид (либо в качестве отдельного агента, либо в комбинации).
5. Субъекты должны пройти не менее 2 последовательных циклов предварительного лечения по схеме, содержащей ингибиторы протеасом, но не должны быть резистентными к бортезомибу (как одному агенту, так и в комбинации).
6. У субъектов должно быть задокументировано прогрессирование во время или после последней антимиеломной терапии.
7. Субъекты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

Критерий исключения:

1. Субъекты, невосприимчивые к бортезомибу в качестве монотерапии или в комбинации.
2. Субъекты с периферической невропатией ≥ 2 степени
3. Субъекты с несекреторной множественной миеломой

4. Субъекты с любой из следующих лабораторных аномалий:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мкл
   • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл для субъектов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов < 30 000/мкл для субъектов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками
   • Клиренс креатинина < 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л)
   • Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль/л; допускается предшествующее переливание эритроцитов или использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина)
   • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аспартатаминотрансфераза (AST) или трансаминаза, сывороточная глутаминовая пировиноградная кислота (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Общий билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН
5. Субъекты с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, кроме ММ, если только субъект не был свободен от заболевания в течение ≥ 5 лет. За исключением следующего: базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием TNM [опухоль, узлы, метастазы] клиническая система стадирования) или рак предстательной железы, который является излечимым.
6. Субъекты с предыдущей терапией помалидомидом
7. Субъекты с повышенной чувствительностью к талидомиду, леналидомиду, бортезомибу, бору, манниту или дексаметазону.
8. Субъекты с сыпью ≥ 3 степени во время предшествующей терапии талидомидом или леналидомидом
9. Субъекты, у которых в течение последних 14 дней до начала исследуемого лечения было какое-либо из следующего: плазмаферез, обширная хирургия (кифопластика не считается серьезной операцией), лучевая терапия, любая лекарственная терапия против миеломы.
10. Субъекты, которые получали какие-либо исследуемые агенты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после лечения
11. Беременные или кормящие женщины
12. Мужчины или женщины детородного возраста или их половые партнеры, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
13. Субъекты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или с активным инфекционным гепатитом А, В или С