Estudo para Determinar a Dose Máxima Tolerada para a Combinação de Pomalidomida, Bortezomibe e Dexametasona em Baixa Dose em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Deve ter ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Os indivíduos devem ter diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença mensurável (proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL ou proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas).
3. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais que 4 terapias anti-mieloma anteriores.
4. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 ciclos consecutivos de tratamento anterior com lenalidomida e devem ser refratários ao seu último regime contendo lenalidomida (seja como agente único ou em combinação).
5. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 ciclos consecutivos de tratamento anterior com um regime contendo inibidor de proteassoma, mas não devem ser refratários ao bortezomibe (seja como agente único ou em combinação).
6. Os indivíduos devem ter progressão documentada durante ou após a última terapia antimieloma.
7. Os indivíduos devem ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos refratários ao bortezomibe como agente único ou em combinação.
2. Sujeitos com neuropatia periférica ≥ Grau 2
3. Indivíduos com mieloma múltiplo não secretor

4. Indivíduos com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/µL
   • Contagem de plaquetas < 75.000/µL para indivíduos nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou uma contagem de plaquetas < 30.000/µL para indivíduos nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
   • Depuração de creatinina < 45 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
   • Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
   • Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; transfusão prévia de hemácias ou uso de eritropoietina humana recombinante é permitida)
   • Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)/ aspartato aminotransferase (AST) ou Transaminase sérica glutâmica pirúvica (SGPT)/ alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN
5. Indivíduos com história prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos. Exceto o seguinte: Carcinoma basocelular da pele, Carcinoma espinocelular da pele, Carcinoma in situ do colo do útero, Carcinoma in situ da mama, Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o TNM [tumor, nódulos, metástase] sistema de estadiamento clínico) ou câncer de próstata que é curativo.
6. Indivíduos com terapia anterior com Pomalidomida
7. Indivíduos com hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, bortezomibe, boro, manitol ou dexametasona
8. Indivíduos com erupção cutânea ≥ Grau 3 durante terapia anterior com talidomida ou lenalidomida
9. Indivíduos que tiveram qualquer um dos seguintes nos últimos 14 dias após o início do tratamento do estudo: plasmaférese, cirurgia de grande porte (cifoplastia não é considerada cirurgia de grande porte), radioterapia, qualquer terapia medicamentosa antimieloma
10. Indivíduos que receberam qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de tratamento
11. Mulheres grávidas ou amamentando
12. Homens ou mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados.
13. Indivíduos com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa ativa A, B ou C