确定联合使用泊马度胺、硼替佐米和低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时必须年满 18 岁。
2. 受试者必须有多发性骨髓瘤的书面诊断，并且有可测量的疾病（血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL 或尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时）。
3. 受试者必须接受过至少 1 次但不超过 4 次先前的抗骨髓瘤治疗。
4. 受试者必须接受过至少 2 个连续周期的来那度胺先前治疗，并且必须对其最后一次含来那度胺的方案（作为单一药物或组合）难以治疗。
5. 受试者必须接受过至少 2 个连续周期的含蛋白酶体抑制剂的先前治疗方案，但不得对硼替佐米（作为单一药物或联合用药）产生耐药性。
6. 受试者必须在最后一次抗骨髓瘤治疗期间或之后有进展记录。
7. 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0、1 或 2。

排除标准：

1. 对硼替佐米作为单一药物或组合药物无效的受试者。
2. 周围神经病变 ≥ 2 级的受试者
3. 患有非分泌性多发性骨髓瘤的受试者

4. 具有以下任何实验室异常的受试者：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/µL
   • 对于 < 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数 < 75,000/µL；或 ≥ 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者的血小板计数 < 30,000/µL
   • 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 < 45 mL/min
   • 校正血清钙 > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L)
   • 血红蛋白 < 8 g/dL（< 4.9 mmol/L；之前允许输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素）
   • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 或转氨酶，血清谷氨酸丙酮酸 (SGPT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 x 正常值上限 (ULN)
   • 血清总胆红素 > 1.5 x ULN
5. 既往有除 MM 以外的恶性肿瘤病史的受试者，除非该受试者已无疾病 ≥ 5 年。 以下情况除外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、前列腺癌的偶然组织学发现（使用 TNM 的 T1a 或 T1b [肿瘤、淋巴结、转移]临床分期系统）或可治愈的前列腺癌。
6. 先前接受泊马度胺治疗的受试者
7. 对沙利度胺、来那度胺、硼替佐米、硼、甘露醇或地塞米松过敏的受试者
8. 在先前的沙利度胺或来那度胺治疗期间出现 ≥ 3 级皮疹的受试者
9. 在开始研究治疗的最后 14 天内进行过以下任何一项治疗的受试者：血浆置换术、大手术（后凸成形术不被视为大手术）、放射治疗、任何抗骨髓瘤药物治疗
10. 在 28 天或治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物的受试者
11. 怀孕或哺乳期女性
12. 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性或其性伴侣。
13. 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或活动性传染性甲型、乙型或丙型肝炎的受试者