Studio per determinare la dose massima tollerata per la combinazione di pomalidomide, bortezomib e desametasone a basso dosaggio in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Deve avere ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. I soggetti devono avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia misurabile (proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore).
3. I soggetti devono aver avuto almeno 1 ma non più di 4 precedenti terapie anti-mieloma.
4. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di trattamento precedente con lenalidomide e devono essere refrattari al loro ultimo regime contenente lenalidomide (come agente singolo o in combinazione).
5. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di trattamento precedente con un regime contenente un inibitore del proteasoma, ma non devono essere refrattari a bortezomib (come agente singolo o in combinazione).
6. I soggetti devono avere una progressione documentata durante o dopo l'ultima terapia anti-mieloma.
7. I soggetti devono avere un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti refrattari a bortezomib come agente singolo o in combinazione.
2. Soggetti con neuropatia periferica ≥ Grado 2
3. Soggetti con mieloma multiplo non secretorio

4. Soggetti con una delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µL
   • Conta piastrinica < 75.000/µL per soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o una conta piastrinica < 30.000/ µL per i soggetti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
   • Clearance della creatinina < 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
   • Calcemia corretta > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
   • Emoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; è consentita una precedente trasfusione di globuli rossi o l'uso di eritropoietina umana ricombinante)
   • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi, piruvico glutammico sierico (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN
5. - Soggetti con precedente storia di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni. Ad eccezione dei seguenti: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico accidentale di carcinoma della prostata (T1a o T1b utilizzando il TNM [tumore, linfonodi, metastasi] sistema di stadiazione clinica) o cancro alla prostata che è curativo.
6. Soggetti con precedente terapia con Pomalidomide
7. Soggetti con ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, bortezomib, boro, mannitolo o desametasone
8. Soggetti con rash di grado ≥ 3 durante una precedente terapia con talidomide o lenalidomide
9. Soggetti che hanno avuto una delle seguenti condizioni negli ultimi 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio: plasmaferesi, chirurgia maggiore (la cifoplastica non è considerata chirurgia maggiore), radioterapia, qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma
10. Soggetti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) dal trattamento
11. Donne incinte o che allattano
12. Uomini o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.
13. Soggetti con positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva attiva A, B o C