Studie ke stanovení maximální tolerované dávky pro kombinaci pomalidomidu, bortezomibu a nízké dávky dexametazonu u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 18 let.
2. Subjekty musí mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a měřitelné onemocnění (sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin).
3. Subjekty musely mít alespoň 1, ale ne více než 4 předchozí antimyelomové terapie.
4. Subjekty musí dostat alespoň 2 po sobě jdoucí cykly předchozí léčby lenalidomidem a musí být odolné vůči svému poslednímu režimu obsahujícímu lenalidomid (buď jako samostatné činidlo nebo v kombinaci).
5. Subjekty musí dostat alespoň 2 po sobě jdoucí cykly předchozí léčby režimem obsahujícím inhibitor proteazomu, ale nesmějí být refrakterní na bortezomib (buď jako samostatný přípravek, nebo v kombinaci).
6. Subjekty musí mít zdokumentovanou progresi během nebo po poslední antimyelomové terapii.
7. Subjekty musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří jsou refrakterní na bortezomib buď v monoterapii nebo v kombinaci.
2. Jedinci s periferní neuropatií ≥ 2. stupně
3. Subjekty s nesekrečním mnohočetným myelomem

4. Subjekty s některou z následujících laboratorních abnormalit:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/µL
   • Počet krevních destiček < 75 000/µl u subjektů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček < 30 000/µl u subjektů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky
   • Clearance kreatininu < 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Korigovaný sérový vápník > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
   • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek nebo použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno)
   • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/aspartátaminotransferáza (AST) nebo transamináza, sérová glutamát-pyruvicová (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN
5. Subjekty s předchozí anamnézou malignit, jiných než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Kromě následujících: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1a nebo T1b pomocí TNM [nádor, uzliny, metastáza] klinický stagingový systém) nebo rakovina prostaty, která je léčebná.
6. Subjekty s předchozí terapií pomalidomidem
7. Jedinci s přecitlivělostí na thalidomid, lenalidomid, bortezomib, bór, mannitol nebo dexamethason
8. Subjekty s vyrážkou ≥ 3. stupně během předchozí léčby thalidomidem nebo lenalidomidem
9. Jedinci, kteří měli během posledních 14 dnů od zahájení studijní léčby některý z následujících stavů: plazmaferéza, velký chirurgický zákrok (kyfoplastika se nepovažuje za velký chirurgický zákrok), radiační terapie, jakákoliv antimyelomová medikamentózní léčba
10. Subjekty, které dostaly jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léčby
11. Těhotné nebo kojící ženy
12. Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.
13. Jedinci se známou pozitivitou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekční hepatitidou A, B nebo C