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BMS - Sécurité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de la dapagliflozine dans le diabète de type 1

20 décembre 2016 mis à jour par: AstraZeneca

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de phase 2 pour explorer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la dapagliflozine en tant que complément à l'insulinothérapie chez les sujets atteints de diabète de type 1

Pour obtenir des informations sur l'innocuité et la tolérabilité chez les patients atteints de diabète de type 1 lorsque la dapagliflozine est ajoutée à l'insuline (pendant 14 jours)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Classification de l'étude : Innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

171

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Chula Vista, California, États-Unis, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diabète de type 1 avec laboratoire central Hémoglobine glycosylée (A1C) ≥ 7,0 % et ≤ 10,0 %
  • Utilisation d'insuline pendant au moins 12 mois et initiation immédiatement après le diagnostic de diabète
  • Mode d'administration de l'insuline [injections quotidiennes multiples (MDI) ou perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII)] stable ≥ 3 mois
  • Dose d'insuline basale stable ≥ 2 semaines
  • De 18 à 65 ans
  • Valeur de peptide C du laboratoire central < 0,7 ng/mL
  • Indice de masse corporelle (IMC) 18,5 à 35,0 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de diabète sucré de type 2 (T2DM), de diabète de la maturité chez les jeunes (MODY), de chirurgie pancréatique ou de pancréatite chronique
  • Hypoglycémiants oraux
  • Antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) dans les 24 semaines
  • Antécédents d'hospitalisation pour contrôle glycémique dans les 6 mois
  • Épisodes fréquents d'hypoglycémie (2 inexpliqués en 3 mois) ou inconscience de l'hypoglycémie
  • Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT) ou Bilirubine totale sérique > 2X Limite supérieure de la normale (LSN)
  • T4 libre anormale [si dépistage de la thyréostimuline (TSH) anormal]
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) Formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2
  • Maladies cardiovasculaires (CV)/vasculaires dans les 6 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Dapagliflozine (1 mg)
Médicament: Dapagliflozine
Comprimés, voie orale, 1 mg, une fois par jour, 14 jours
Expérimental: Bras 2 : Dapagliflozine (2,5 mg)
Médicament: Dapagliflozine
Comprimés, voie orale, 1 mg, une fois par jour, 14 jours
Expérimental: Bras 3 : Dapagliflozine (5 mg)
Médicament: Dapagliflozine
Comprimés, voie orale, 1 mg, une fois par jour, 14 jours
Expérimental: Bras 4 : Dapagliflozine (10 mg)
Médicament: Dapagliflozine
Comprimés, voie orale, 1 mg, une fois par jour, 14 jours
Expérimental: Bras 5 : Placebo correspondant à la dapagliflozine
Médicament: Placebo correspondant à la dapagliflozine
Comprimés, voie orale, 0 mg, une fois par jour, 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la surveillance du glucose en 7 points (7-PGM) au jour 7
Délai: De la ligne de base au jour 7
La 7-PGM a été mesurée en milligrammes par décilitre (mg/dL) par un laboratoire central. La ligne de base a été définie comme l'évaluation au jour -1, avant la date et l'heure de début de la première dose du médicament à l'étude en double aveugle. 7-PGM comprenait la moyenne de toutes les valeurs de glucose disponibles avant et 2 heures (h) après chaque repas (petit-déjeuner, déjeuner, dîner) ainsi que l'heure du coucher. Les mesures ont eu lieu le jour -1 et le jour 7 de la période en double aveugle.
De la ligne de base au jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques de la dapagliflozine au jour 7 - Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. La Cmax a été enregistrée directement à partir d'observations expérimentales.
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques de la dapagliflozine au jour 7 - Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. Le Tmax a été enregistré directement à partir des observations expérimentales.
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques de la dapagliflozine au jour 7 - Aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage (AUC[TAU])
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (<LLOQ) ont été définies comme "manquantes" pour le calcul des paramètres PK ainsi que des statistiques récapitulatives. AUC[TAU], a été calculée par un mélange de sommations log et linéaire-trapézoïdales.
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques de la dapagliflozine 3-O-glucuronide au jour 7 - Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. La Cmax a été enregistrée directement à partir d'observations expérimentales.
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques de la dapagliflozine 3-O-glucuronide au jour 7 - Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. Le Tmax a été enregistré directement à partir des observations expérimentales.
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques de la dapagliflozine 3-O-glucuronide au jour 7 - Aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage (AUC[TAU])
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (<LLOQ) ont été définies comme "manquantes" pour le calcul des paramètres PK ainsi que des statistiques récapitulatives. AUC[TAU], a été calculée par un mélange de sommations log et linéaire-trapézoïdales.
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Paramètres pharmacocinétiques au jour 7 - Rapport entre le métabolite (RM) et l'ASC du parent [TAU]
Délai: Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)
Des échantillons de sang en série ont été prélevés avant la dose 0 h et h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 dans la période en double aveugle. Les valeurs individuelles des paramètres PK des sujets ont été dérivées par des méthodes non compartimentales par un programme d'analyse PK validé, Kinetica®. Les temps d'échantillonnage réels ont été utilisés pour les calculs PK et les temps nominaux ont été utilisés pour la génération de tracés et de résumés de la concentration plasmatique moyenne en fonction du temps. Les temps de collecte des échantillons avant la dose ont été changés de nombres négatifs (basés sur le temps écoulé jusqu'à la dose) à zéro dans le but de calculer les paramètres PK. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (<LLOQ) ont été définies comme "manquantes" pour le calcul des paramètres PK ainsi que des statistiques récapitulatives. Le MR a été calculé comme le rapport du métabolite à l'AUC (TAU) du parent, corrigé des poids moléculaires de la dapagliflozine et du 3-O-glucuronide de dapagliflozine (408,82 et 584,99, respectivement).
Jour 7 (0 h à 24 h après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2011

Première publication (Estimation)

23 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MB102-072

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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