Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BMS - Безопасность, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) дапаглифлозина при диабете 1 типа

20 декабря 2016 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 в параллельных группах для изучения безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики дапаглифлозина в качестве дополнения к инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Получить информацию о безопасности и переносимости у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при добавлении дапаглифлозина к инсулину (на 14 дней).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Классификация исследований: безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

171

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диабет 1 типа с центральным лабораторным гликозилированным гемоглобином (A1C) ≥ 7,0% и ≤ 10,0%
  • Использование инсулина в течение не менее 12 месяцев и начало сразу после постановки диагноза диабета
  • Метод введения инсулина [многократные ежедневные инъекции (MDI) или непрерывная подкожная инфузия инсулина (CSII)] стабильно ≥ 3 месяцев
  • Стабильная доза базального инсулина ≥ 2 недель
  • Возраст от 18 до 65 лет
  • Центральное лабораторное значение С-пептида <0,7 нг/мл
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35,0 кг/м2

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет 2 типа в анамнезе (СД2), диабет молодых людей с началом в зрелом возрасте (MODY), операции на поджелудочной железе или хронический панкреатит
  • Пероральные гипогликемические средства
  • История диабетического кетоацидоза (ДКА) в течение 24 недель
  • История госпитализации для гликемического контроля в течение 6 месяцев
  • Частые эпизоды гипогликемии (2 необъяснимых в течение 3 мес) или неосознанность гипогликемии
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин в сыворотке > 2X Верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аномальный уровень свободного Т4 [при аномальном скрининге тиреотропного гормона (ТТГ)]
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) Формула модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2
  • Сердечно-сосудистые (CV)/сосудистые заболевания в течение 6 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: дапаглифлозин (1 мг)
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, перорально, 1 мг, один раз в день, 14 дней
Экспериментальный: Группа 2: дапаглифлозин (2,5 мг)
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, перорально, 1 мг, один раз в день, 14 дней
Экспериментальный: Группа 3: дапаглифлозин (5 мг)
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, перорально, 1 мг, один раз в день, 14 дней
Экспериментальный: Группа 4: дапаглифлозин (10 мг)
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, перорально, 1 мг, один раз в день, 14 дней
Экспериментальный: Группа 5: плацебо, соответствующее дапаглифлозину
Лекарство: Плацебо, соответствующее дапаглифлозину
Таблетки, перорально, 0 мг, один раз в день, 14 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при 7-точечном мониторинге уровня глюкозы (7-PGM) на 7-й день
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 7
7-PGM измерялся в миллиграммах на децилитр (мг/дл) центральной лабораторией. Исходный уровень определяли как оценку в День -1, до даты и времени начала приема первой дозы исследуемого препарата в двойном слепом режиме. 7-PGM включал среднее значение всех доступных значений глюкозы до и через 2 часа (час) после каждого приема пищи (завтрака, обеда, ужина), а также перед сном. Измерения проводились в день -1 и в день 7 в двойном слепом периоде.
От исходного уровня до дня 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры дапаглифлозина на 7-й день — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Cmax регистрировали непосредственно из экспериментальных наблюдений.
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Фармакокинетические параметры дапаглифлозина на 7-й день - время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Tmax регистрировали непосредственно из экспериментальных наблюдений.
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Фармакокинетические параметры дапаглифлозина на 7-й день - площадь под кривой зависимости концентрации от времени в одном интервале дозирования (AUC[TAU])
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) были установлены как «отсутствующие» для расчета параметров фармакокинетики, а также сводной статистики. AUC[TAU] рассчитывали по смеси логарифмических и линейно-трапецеидальных сумм.
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Фармакокинетические параметры дапаглифлозина 3-O-глюкуронида на 7-й день — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Cmax регистрировали непосредственно из экспериментальных наблюдений.
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Фармакокинетические параметры дапаглифлозина 3-O-глюкуронида на 7-й день - время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Tmax регистрировали непосредственно из экспериментальных наблюдений.
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Фармакокинетические параметры дапаглифлозина 3-O-глюкуронида на 7-й день - площадь под кривой концентрация-время в одном интервале дозирования (AUC[TAU])
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) были установлены как «отсутствующие» для расчета параметров фармакокинетики, а также сводной статистики. AUC[TAU] рассчитывали по смеси логарифмических и линейно-трапецеидальных сумм.
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Фармакокинетические параметры на 7-й день - отношение метаболита (RM) к исходной AUC[TAU]
Временное ограничение: День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)
Серийные образцы крови собирали до введения дозы через 0 часов и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в двойном слепом периоде. Индивидуальные значения фармакокинетических параметров субъекта были получены некомпартментными методами с помощью утвержденной программы анализа фармакокинетики Kinetica®. Фактическое время отбора проб использовалось для расчетов фармакокинетики, а номинальное время использовалось для построения графиков зависимости средней концентрации в плазме от времени и сводок. Время сбора образцов перед дозой было изменено с отрицательных чисел (в зависимости от времени, прошедшего до введения дозы) на ноль с целью расчета ФК-параметров. Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ) были установлены как «отсутствующие» для расчета параметров фармакокинетики, а также сводной статистики. MR рассчитывали как отношение метаболита к исходной AUC(TAU) с поправкой на молекулярную массу дапаглифлозина и дапаглифлозина 3-O-глюкуронида (408,82 и 584,99 соответственно).
День 7 (от 0 до 24 часов после введения дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MB102-072

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться