Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BMS - Säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) av Dapagliflozin vid typ 1-diabetes

20 december 2016 uppdaterad av: AstraZeneca

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 2-studie för att utforska säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för Dapagliflozin som ett tillägg till insulinterapi hos patienter med typ 1-diabetes mellitus

För att få information om säkerhet och tolerabilitet hos patienter med typ 1-diabetes där Dapagliflozin läggs till insulin (under 14 dagar)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieklassificering: Säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

171

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 1-diabetes med centrallabb Glykosylerat hemoglobin (A1C) ≥ 7,0 % och ≤ 10,0 %
  • Insulinanvändning i minst 12 månader och påbörjas omedelbart efter diagnosen diabetes
  • Metod för administrering av insulin [flera dagliga injektioner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII)] stabil ≥ 3 månader
  • Stabil basal insulindos ≥ 2 veckor
  • Åldrarna 18 till 65 år
  • Centrallaboratoriets C-peptidvärde < 0,7 ng/ml
  • Kroppsmassaindex (BMI) 18,5 till 35,0 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • Historik av typ 2-diabetes mellitus (T2DM), mognadsdiabetes hos unga (MODY), pankreaskirurgi eller kronisk pankreatit
  • Orala hypoglykemiska medel
  • Historik av diabetesketoacidos (DKA) inom 24 veckor
  • Historik om sjukhusinläggning för glykemisk kontroll inom 6 månader
  • Frekventa episoder av hypoglykemi (2 oförklarade inom 3 månader) eller hypoglykemisk omedvetenhet
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller totalt serumbilirubin > 2X Övre normalgräns (ULN)
  • Onormal fri T4 [om screening av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) onormal]
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) Modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel ≤ 60 ml/min/1,73 m2
  • Kardiovaskulära (CV)/kärlsjukdomar inom 6 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Dapagliflozin (1 mg)
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, orala, 1 mg, en gång dagligen, 14 dagar
Experimentell: Arm 2: Dapagliflozin (2,5 mg)
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, orala, 1 mg, en gång dagligen, 14 dagar
Experimentell: Arm 3: Dapagliflozin (5 mg)
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, orala, 1 mg, en gång dagligen, 14 dagar
Experimentell: Arm 4: Dapagliflozin (10 mg)
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, orala, 1 mg, en gång dagligen, 14 dagar
Experimentell: Arm 5: Placebo som matchar Dapagliflozin
Läkemedel: Placebo som matchar Dapagliflozin
Tabletter, orala, 0 mg, en gång dagligen, 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i 7-punkts glukosövervakning (7-PGM) på dag 7
Tidsram: Från baslinje till dag 7
7-PGM mättes som milligram per deciliter (mg/dL) av ett centralt laboratorium. Baslinje definierades som bedömningen på dag -1, före startdatumet och tiden för den första dosen av den dubbelblinda studiemedicinen. 7-PGM inkluderade medelvärdet av alla tillgängliga glukosvärden före och 2 timmar (timmar) efter varje måltid (frukost, lunch, middag) samt läggdags. Mätningar gjordes på dag -1 och dag 7 i den dubbelblinda perioden.
Från baslinje till dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dapagliflozins farmakokinetiska parametrar på dag 7 - maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Cmax registrerades direkt från experimentella observationer.
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Dapagliflozins farmakokinetiska parametrar på dag 7 - Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Tmax registrerades direkt från experimentella observationer.
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Dapagliflozins farmakokinetiska parametrar på dag 7 - area under koncentration-tidskurvan i ett doseringsintervall (AUC[TAU])
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Koncentrationerna under den nedre gränsen för kvantifiering (<LLOQ) sattes som "saknade" för beräkning av PK-parametrar samt sammanfattande statistik. AUC[TAU], beräknades genom en blandning av log- och linjärtrapetsformade summeringar.
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Dapagliflozin 3-O-glukuronid farmakokinetiska parametrar på dag 7 - maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Cmax registrerades direkt från experimentella observationer.
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Dapagliflozin 3-O-glukuronid farmakokinetiska parametrar på dag 7 - Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Tmax registrerades direkt från experimentella observationer.
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Dapagliflozin 3-O-glukuronid farmakokinetiska parametrar på dag 7 - area under koncentration-tidskurvan i ett doseringsintervall (AUC[TAU])
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Koncentrationerna under den nedre gränsen för kvantifiering (<LLOQ) sattes som "saknade" för beräkning av PK-parametrar samt sammanfattande statistik. AUC[TAU], beräknades genom en blandning av log- och linjärtrapetsformade summeringar.
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Farmakokinetiska parametrar på dag 7 - förhållandet mellan metabolit (RM) och moder-AUC[TAU]
Tidsram: Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)
Serieblodprover togs före dosen 0 h och h 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 i den dubbelblinda perioden. Enskilda patient PK-parametervärden härleddes med icke-kompartmentella metoder med ett validerat PK-analysprogram, Kinetica®. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar och nominella tider användes för generering av medelplasmakoncentration-tid-plottar och sammanfattningar. Provtagningstider före dos ändrades från negativa tal (baserat på förfluten tid till dos) till noll i syfte att beräkna PK-parametrar. Koncentrationerna under den nedre gränsen för kvantifiering (<LLOQ) sattes som "saknade" för beräkning av PK-parametrar samt sammanfattande statistik. MR beräknades som förhållandet mellan metabolit och moder-AUC(TAU), korrigerat för molekylvikter för dapagliflozin och dapagliflozin 3-O-glukuronid (408,82 respektive 584,99).
Dag 7 (0 timmar till 24 timmar efter dos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2011

Första postat (Uppskatta)

23 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MB102-072

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera