Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BMS - Veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van dapagliflozine bij diabetes type 1

20 december 2016 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase 2-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van dapagliflozine te onderzoeken als aanvulling op insulinetherapie bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1

Voor het verkrijgen van informatie over veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met diabetes type 1 waarbij Dapagliflozine wordt toegevoegd aan insuline (gedurende 14 dagen)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieclassificatie: veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

171

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes type 1 met centraal laboratorium Geglycosyleerd hemoglobine (A1C) ≥ 7,0% en ≤ 10,0%
  • Insulinegebruik gedurende ten minste 12 maanden en start onmiddellijk na diagnose van diabetes
  • Wijze van insulinetoediening [meerdere dagelijkse injecties (MDI) of continue subcutane insuline-infusie (CSII)] stabiel ≥ 3 maanden
  • Stabiele basale dosis insuline ≥ 2 weken
  • Leeftijd 18 tot 65 jaar
  • Centraal laboratorium C-peptidewaarde van < 0,7 ng/mL
  • Body mass index (BMI) 18,5 tot 35,0 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van type 2 diabetes mellitus (T2DM), volwassenheidsdiabetes op jonge leeftijd (MODY), pancreaschirurgie of chronische pancreatitis
  • Orale hypoglycemische middelen
  • Geschiedenis van diabetes ketoacidose (DKA) binnen 24 weken
  • Geschiedenis van ziekenhuisopname voor glykemische controle binnen 6 maanden
  • Frequente episodes van hypoglykemie (2 onverklaard binnen 3 maanden) of hypoglykemische onwetendheid
  • Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT) of Serum totaal bilirubine > 2X bovengrens van normaal (ULN)
  • Abnormaal vrij T4 [bij screening schildklierstimulerend hormoon (TSH) abnormaal]
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule ≤ 60 ml/min/1,73 m2
  • Cardiovasculaire (CV)/vaatziekten binnen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Dapagliflozine (1 mg)
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 1 mg, eenmaal daags, 14 dagen
Experimenteel: Groep 2: Dapagliflozine (2,5 mg)
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 1 mg, eenmaal daags, 14 dagen
Experimenteel: Groep 3: Dapagliflozine (5 mg)
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 1 mg, eenmaal daags, 14 dagen
Experimenteel: Arm 4: Dapagliflozine (10 mg)
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 1 mg, eenmaal daags, 14 dagen
Experimenteel: Arm 5: Placebo-matching Dapagliflozine
Geneesmiddel: Placebo-overeenkomstig Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 0 mg, eenmaal daags, 14 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in 7-punts glucosemonitoring (7-PGM) op dag 7
Tijdsspanne: Van basislijn tot dag 7
7-PGM werd door een centraal laboratorium gemeten als milligram per deciliter (mg/dL). Baseline werd gedefinieerd als de beoordeling op dag -1, voorafgaand aan de startdatum en -tijd van de eerste dosis van de dubbelblinde studiemedicatie. 7-PGM omvatte het gemiddelde van alle beschikbare glucosewaarden vóór en 2 uur (uur) na elke maaltijd (ontbijt, lunch, diner) en bedtijd. Metingen waren op dag -1 en dag 7 in de dubbelblinde periode.
Van basislijn tot dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters van dapagliflozine op dag 7 - Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De Cmax werd rechtstreeks uit experimentele waarnemingen geregistreerd.
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Farmacokinetische parameters van dapagliflozine op dag 7 - Tijdstip van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De Tmax werd rechtstreeks uit experimentele waarnemingen geregistreerd.
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Farmacokinetische parameters van dapagliflozine op dag 7 - Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve in één doseringsinterval (AUC[TAU])
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De concentraties onder de ondergrens van kwantificering (<LLOQ) werden ingesteld als "ontbrekend" voor de berekening van PK-parameters evenals samenvattende statistieken. AUC[TAU], werd berekend door een combinatie van log- en lineair-trapezoïdale optellingen.
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Dapagliflozine 3-O-glucuronide Farmacokinetische parameters op dag 7 - Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De Cmax werd rechtstreeks uit experimentele waarnemingen geregistreerd.
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Dapagliflozine 3-O-glucuronide Farmacokinetische parameters op dag 7 - Tijdstip van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De Tmax werd rechtstreeks uit experimentele waarnemingen geregistreerd.
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Dapagliflozine 3-O-glucuronide Farmacokinetische parameters op dag 7 - Area Under the Concentration-Time Curve in One Dosing Interval (AUC[TAU])
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De concentraties onder de ondergrens van kwantificering (<LLOQ) werden ingesteld als "ontbrekend" voor de berekening van PK-parameters evenals samenvattende statistieken. AUC[TAU], werd berekend door een combinatie van log- en lineair-trapezoïdale optellingen.
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Farmacokinetische parameters op dag 7 - verhouding van metaboliet (RM) tot parent AUC[TAU]
Tijdsspanne: Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)
Seriële bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis 0 uur en 0,5 uur, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur in de dubbelblinde periode. PK-parameterwaarden van individuele proefpersonen werden afgeleid door middel van niet-compartimentele methoden door een gevalideerd PK-analyseprogramma, Kinetica®. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen en nominale tijden werden gebruikt voor het genereren van gemiddelde plasmaconcentratie-tijdgrafieken en samenvattingen. De monsterverzameltijden vóór de dosis werden gewijzigd van negatieve getallen (gebaseerd op verstreken tijd tot dosis) in nul met het oog op het berekenen van PK-parameters. De concentraties onder de ondergrens van kwantificering (<LLOQ) werden ingesteld als "ontbrekend" voor de berekening van PK-parameters evenals samenvattende statistieken. MR werd berekend als de verhouding van metaboliet tot moeder-AUC(TAU), gecorrigeerd voor molecuulgewichten van dapagliflozine en dapagliflozine-3-O-glucuronide (respectievelijk 408,82 en 584,99).
Dag 7 (0 uur tot 24 uur na dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MB102-072

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren