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BMS: seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de dapagliflozina en diabetes tipo 1

20 de diciembre de 2016 actualizado por: AstraZeneca

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de fase 2 para explorar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la dapagliflozina como complemento de la terapia con insulina en sujetos con diabetes mellitus tipo 1

Para obtener información de seguridad y tolerabilidad en pacientes con diabetes tipo 1 a los que se añade dapagliflozina a la insulina (durante 14 días)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Clasificación del estudio: seguridad, farmacocinética y farmacodinámica

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

171

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diabetes tipo 1 con laboratorio central Hemoglobina glicosilada (A1C) ≥ 7,0 % y ≤ 10,0 %
  • Uso de insulina durante al menos 12 meses e inicio inmediatamente después del diagnóstico de diabetes
  • Método de administración de insulina [múltiples inyecciones diarias (MDI) o infusión subcutánea continua de insulina (CSII)] estable ≥ 3 meses
  • Dosis de insulina basal estable ≥ 2 semanas
  • Edades 18 a 65 años
  • Valor de péptido C del laboratorio central de < 0,7 ng/mL
  • Índice de masa corporal (IMC) 18,5 a 35,0 kg/m2

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), cirugía pancreática o pancreatitis crónica
  • Hipoglucemiantes orales
  • Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) en las últimas 24 semanas
  • Antecedentes de ingreso hospitalario para control glucémico en los últimos 6 meses
  • Episodios frecuentes de hipoglucemia (2 sin explicación dentro de los 3 meses) o desconocimiento de la hipoglucemia
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina sérica total > 2 veces el límite superior normal (ULN)
  • T4 libre anormal [si la detección de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) es anormal]
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) Modificación de la dieta en la fórmula de la enfermedad renal (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2
  • Enfermedades cardiovasculares (CV)/vasculares dentro de los 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Dapagliflozina (1 mg)
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Una vez al día, 14 días
Experimental: Brazo 2: Dapagliflozina (2,5 mg)
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Una vez al día, 14 días
Experimental: Brazo 3: Dapagliflozina (5 mg)
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Una vez al día, 14 días
Experimental: Brazo 4: Dapagliflozina (10 mg)
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Una vez al día, 14 días
Experimental: Brazo 5: Placebo coincidente con dapagliflozina
Droga: Placebo compatible con dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 0 mg, Una vez al día, 14 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en el control de glucosa de 7 puntos (7-PGM) en el día 7
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 7
Un laboratorio central midió 7-PGM en miligramos por decilitro (mg/dL). El valor inicial se definió como la evaluación del Día -1, antes de la fecha y hora de inicio de la primera dosis del medicamento del estudio doble ciego. 7-PGM incluyó el promedio de todos los valores de glucosa disponibles antes y 2 horas (hr) después de cada comida (desayuno, almuerzo, cena), así como la hora de acostarse. Las mediciones se realizaron el Día -1 y el Día 7 en el período doble ciego.
Desde el inicio hasta el día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos de dapagliflozina el día 7 - Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. La Cmax se registró directamente a partir de observaciones experimentales.
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Parámetros farmacocinéticos de dapagliflozina el día 7: tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. El Tmax se registró directamente a partir de observaciones experimentales.
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Parámetros farmacocinéticos de dapagliflozina el día 7: área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC[TAU])
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (<LLOQ) se establecieron como "ausentes" para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos, así como para las estadísticas de resumen. AUC[TAU], se calculó mediante una mezcla de sumas logarítmicas y trapezoidales lineales.
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Parámetros farmacocinéticos de dapagliflozina 3-O-glucurónido el día 7: concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. La Cmax se registró directamente a partir de observaciones experimentales.
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Parámetros farmacocinéticos de dapagliflozina 3-O-glucurónido en el día 7: tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. El Tmax se registró directamente a partir de observaciones experimentales.
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Parámetros farmacocinéticos de dapagliflozina 3-O-glucurónido el día 7: área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación (AUC[TAU])
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (<LLOQ) se establecieron como "ausentes" para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos, así como para las estadísticas de resumen. AUC[TAU], se calculó mediante una mezcla de sumas logarítmicas y trapezoidales lineales.
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Parámetros farmacocinéticos en el día 7 - Proporción de metabolito (RM) a AUC original [TAU]
Periodo de tiempo: Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis 0 hya las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 en el período doble ciego. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de sujetos individuales se derivaron mediante métodos no compartimentales mediante un programa de análisis farmacocinético validado, Kinetica®. Los tiempos de muestreo reales se usaron para los cálculos de PK y los tiempos nominales se usaron para la generación de gráficos y resúmenes de concentración plasmática media-tiempo. Los tiempos de recolección de muestras antes de la dosis se cambiaron de números negativos (basados ​​en el tiempo transcurrido hasta la dosis) a cero con el fin de calcular los parámetros farmacocinéticos. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (<LLOQ) se establecieron como "ausentes" para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos, así como para las estadísticas de resumen. El MR se calculó como la relación entre el metabolito y el AUC original (TAU), corregido por los pesos moleculares de dapagliflozina y dapagliflozina 3-O-glucurónido (408,82 y 584,99, respectivamente).
Día 7 (0 h a 24 h después de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MB102-072

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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