Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BMS - Sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av Dapagliflozin ved type 1-diabetes

20. desember 2016 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, fase 2-studie for å utforske sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Dapagliflozin som et tillegg til insulinterapi hos personer med type 1 diabetes mellitus

For å få informasjon om sikkerhet og toleranse hos pasienter med type 1 diabetes der Dapagliflozin legges til insulin (i 14 dager)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieklassifisering: Sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

171

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 1 diabetes med sentral lab Glykosylert hemoglobin (A1C) ≥ 7,0 % og ≤ 10,0 %
  • Insulinbruk i minst 12 måneder og oppstart umiddelbart etter diagnose av diabetes
  • Metode for insulinadministrasjon [flere daglige injeksjoner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII)] stabil ≥ 3 måneder
  • Stabil basal insulindose ≥ 2 uker
  • Alder 18 til 65 år
  • Sentral laboratorie C-peptidverdi på < 0,7 ng/mL
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5 til 35,0 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med type 2 diabetes mellitus (T2DM), modenhetsdiabetes hos unge (MODY), pankreaskirurgi eller kronisk pankreatitt
  • Orale hypoglykemiske midler
  • Anamnese med diabetes ketoacidose (DKA) innen 24 uker
  • Historie om sykehusinnleggelse for glykemisk kontroll innen 6 måneder
  • Hyppige episoder med hypoglykemi (2 uforklarlige innen 3 måneder) eller hypoglykemisk uoppmerksomhet
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin i serum > 2X øvre normalgrense (ULN)
  • Unormal fri T4 [hvis screening av unormal thyreoideastimulerende hormon (TSH)]
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) Modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) formel ≤ 60 ml/min/1,73 m2
  • Kardiovaskulære (CV)/vaskulære sykdommer innen 6 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Dapagliflozin (1 mg)
Legemiddel: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, en gang daglig, 14 dager
Eksperimentell: Arm 2: Dapagliflozin (2,5 mg)
Legemiddel: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, en gang daglig, 14 dager
Eksperimentell: Arm 3: Dapagliflozin (5 mg)
Legemiddel: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, en gang daglig, 14 dager
Eksperimentell: Arm 4: Dapagliflozin (10 mg)
Legemiddel: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, en gang daglig, 14 dager
Eksperimentell: Arm 5: Placebo som matcher Dapagliflozin
Legemiddel: Placebo som matcher Dapagliflozin
Tabletter, orale, 0 mg, en gang daglig, 14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i 7-punkts glukoseovervåking (7-PGM) på dag 7
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
7-PGM ble målt som milligram per desiliter (mg/dL) av et sentrallaboratorium. Baseline ble definert som vurderingen på dag -1, før startdatoen og tidspunktet for den første dosen av den dobbeltblinde studiemedisinen. 7-PGM inkluderte gjennomsnittet av alle tilgjengelige glukoseverdier før og 2 timer (t) etter hvert måltid (frokost, lunsj, middag) samt leggetid. Målingene var på dag -1 og dag 7 i den dobbeltblinde perioden.
Fra baseline til dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dapagliflozin farmakokinetiske parametere på dag 7 - Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Cmax ble registrert direkte fra eksperimentelle observasjoner.
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Dapagliflozin farmakokinetiske parametere på dag 7 - tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Tmax ble registrert direkte fra eksperimentelle observasjoner.
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Dapagliflozin farmakokinetiske parametere på dag 7 - Areal under konsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall (AUC[TAU])
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Konsentrasjonene under nedre grense for kvantifisering (<LLOQ) ble satt som "mangler" for beregning av PK-parametere samt oppsummerende statistikk. AUC[TAU] ble beregnet ved en blanding av log- og lineærtrapesformede summeringer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Dapagliflozin 3-O-glukuronid farmakokinetiske parametere på dag 7 - Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Cmax ble registrert direkte fra eksperimentelle observasjoner.
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Dapagliflozin 3-O-glukuronid farmakokinetiske parametere på dag 7 - tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Tmax ble registrert direkte fra eksperimentelle observasjoner.
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Dapagliflozin 3-O-glukuronid farmakokinetiske parametere på dag 7 - Areal under konsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall (AUC[TAU])
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Konsentrasjonene under nedre grense for kvantifisering (<LLOQ) ble satt som "mangler" for beregning av PK-parametere samt oppsummerende statistikk. AUC[TAU] ble beregnet ved en blanding av log- og lineærtrapesformede summeringer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Farmakokinetiske parametere på dag 7 - forholdet mellom metabolitt (RM) og overordnet AUC[TAU]
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)
Serieblodprøver ble tatt før dose 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblinde perioden. Individuelle PK-parameterverdier ble utledet ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder av et validert PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger og nominelle tider ble brukt for generering av gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tid plott og sammendrag. Prøvesamlingstider før dose ble endret fra negative tall (basert på medgått tid til dose) til null for å beregne PK-parametere. Konsentrasjonene under nedre grense for kvantifisering (<LLOQ) ble satt som "mangler" for beregning av PK-parametere samt oppsummerende statistikk. MR ble beregnet som forholdet mellom metabolitt og moder-AUC(TAU), korrigert for molekylvekten til dapagliflozin og dapagliflozin 3-O-glukuronid (henholdsvis 408,82 og 584,99).
Dag 7 (0 timer til 24 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MB102-072

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere