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BMS - Segurança, Farmacocinética (PK) e Farmacodinâmica (PD) da Dapagliflozina no Diabetes Tipo 1

20 de dezembro de 2016 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, de fase 2 para explorar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica da dapagliflozina como um complemento à terapia com insulina em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1

Para obter informações de segurança e tolerabilidade em pacientes com diabetes tipo 1 em que Dapagliflozina é adicionada à Insulina (por 14 dias)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Classificação do estudo: segurança, farmacocinética e farmacodinâmica

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

171

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diabetes tipo 1 com laboratório central Hemoglobina glicosilada (A1C) ≥ 7,0% e ≤ 10,0%
  • Uso de insulina por pelo menos 12 meses e início imediatamente após o diagnóstico de diabetes
  • Método de administração de insulina [múltiplas injeções diárias (MDI) ou infusão subcutânea contínua de insulina (CSII)] estável ≥ 3 meses
  • Dose de insulina basal estável ≥ 2 semanas
  • Idade 18 a 65 anos
  • Valor do peptídeo C do laboratório central de < 0,7 ng/mL
  • Índice de massa corporal (IMC) 18,5 a 35,0 kg/m2

Critério de exclusão:

  • História de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), diabetes de início na maturidade da juventude (MODY), cirurgia pancreática ou pancreatite crônica
  • Agentes hipoglicemiantes orais
  • Histórico de diabetes cetoacidose (CAD) em 24 semanas
  • História de internação hospitalar para controle glicêmico há menos de 6 meses
  • Episódios frequentes de hipoglicemia (2 inexplicados em 3 meses) ou hipoglicemia inconsciente
  • Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total sérica > 2X limite superior do normal (LSN)
  • T4 livre anormal [se o rastreamento do hormônio estimulante da tireoide (TSH) for anormal]
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) Fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ≤ 60 mL/min/1,73m2
  • Doenças cardiovasculares (CV)/vasculares em 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Dapagliflozina (1 mg)
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Uma vez ao dia, 14 dias
Experimental: Braço 2: Dapagliflozina (2,5 mg)
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Uma vez ao dia, 14 dias
Experimental: Braço 3: Dapagliflozina (5 mg)
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Uma vez ao dia, 14 dias
Experimental: Braço 4: Dapagliflozina (10 mg)
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 1 mg, Uma vez ao dia, 14 dias
Experimental: Braço 5: Placebo compatível com Dapagliflozina
Medicamento: Placebo compatível com Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 0 mg, Uma vez ao dia, 14 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média desde a linha de base no monitoramento de glicose de 7 pontos (7-PGM) no dia 7
Prazo: Da linha de base ao dia 7
O 7-PGM foi medido em miligramas por decilitro (mg/dL) por um laboratório central. A linha de base foi definida como a avaliação no Dia -1, antes da data e hora de início da primeira dose da medicação em estudo duplo-cego. O 7-PGM incluiu a média de todos os valores de glicose disponíveis antes e 2 horas (h) após cada refeição (café da manhã, almoço, jantar), bem como a hora de dormir. As medições foram no Dia -1 e no Dia 7 no período duplo-cego.
Da linha de base ao dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros Farmacocinéticos da Dapagliflozina no Dia 7 - Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. O Cmax foi registrado diretamente de observações experimentais.
Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Parâmetros Farmacocinéticos da Dapagliflozina no Dia 7 - Hora da Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax)
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. O Tmax foi registrado diretamente de observações experimentais.
Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Parâmetros farmacocinéticos da dapagliflozina no dia 7 - Área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC[TAU])
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (<LLOQ) foram definidas como "ausentes" para o cálculo dos parâmetros PK, bem como estatísticas resumidas. AUC[TAU], foi calculada por uma mistura de somas logarítmicas e linear-trapezoidal.
Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Parâmetros Farmacocinéticos de Dapagliflozina 3-O-glucuronida no Dia 7 - Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. O Cmax foi registrado diretamente de observações experimentais.
Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Parâmetros Farmacocinéticos Dapagliflozina 3-O-glucuronida no Dia 7 - Hora da Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax)
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. O Tmax foi registrado diretamente de observações experimentais.
Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Parâmetros farmacocinéticos de Dapagliflozina 3-O-glucuronida no Dia 7 - Área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC[TAU])
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (<LLOQ) foram definidas como "ausentes" para o cálculo dos parâmetros PK, bem como estatísticas resumidas. AUC[TAU], foi calculada por uma mistura de somas logarítmicas e linear-trapezoidal.
Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Parâmetros farmacocinéticos no Dia 7 - Razão de Metabólito (RM) para AUC[TAU] Principal
Prazo: Dia 7 (0h a 24h após a dose)
Amostras de sangue em série foram coletadas antes da dose 0 hr e hr 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas no período duplo-cego. Os valores individuais dos parâmetros farmacocinéticos individuais foram derivados por métodos não compartimentais por um programa de análise farmacocinética validado, Kinetica®. Os tempos reais de amostragem foram usados ​​para cálculos de PK e os tempos nominais foram usados ​​para geração de gráficos e resumos de tempo e concentração plasmática média. Os tempos de coleta de amostras pré-dose foram alterados de números negativos (com base no tempo decorrido para a dose) para zero com a finalidade de calcular os parâmetros PK. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (<LLOQ) foram definidas como "ausentes" para o cálculo dos parâmetros PK, bem como estatísticas resumidas. O MR foi calculado como a proporção de metabólito para AUC(TAU) original, corrigida para pesos moleculares de dapagliflozina e dapagliflozina 3-O-glucuronídeo (408,82 e 584,99, respectivamente).
Dia 7 (0h a 24h após a dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

23 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MB102-072

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