Contrôle de la maladie et sécurité chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) passant du natalizumab au fingolimod (TOFIINGO)
6 août 2014 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de 32 semaines, à l'aveugle des patients et des évaluateurs, randomisée, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer le contrôle et l'innocuité de la maladie chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente transférés d'un traitement antérieur avec le natalizumab au fingolimod (FTY720)
Cette étude a évalué le contrôle de la maladie pendant différentes durées de transition du traitement du natalizumab au fingolimod.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients ont été dépistés, ont signé un consentement éclairé lors de la visite 1, lors de la 2ème visite, tous les patients ont reçu une perfusion de base de Natalizumub et ont ensuite été randomisés dans l'un des 3 bras de traitement. Lors de la visite de randomisation, la phase de lavage a commencé et les patients éligibles ont été randomisés 1:1:1 dans l'un des trois groupes de traitement :
- 8 semaines de sevrage (8 semaines sans traitement) suivi de 24 semaines de traitement par fingolimod,
- 12 semaines de sevrage (8 semaines sans traitement et 4 semaines avec placebo) suivies de 20 semaines de traitement par le fingolimod, ou
- 16 semaines de sevrage (8 semaines sans traitement et 8 semaines avec placebo) suivies de 16 semaines de traitement par le fingolimod.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
142
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad Mergentheim, Allemagne, 97980
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 10713
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 12163
- Novartis Investigative Site
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Bielefeld, Allemagne, 33647
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Allemagne, 44791
- Novartis Investigative Site
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Celle, Allemagne, 29223
- Novartis Investigative Site
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Erbach, Allemagne, 64711
- Novartis Investigative Site
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Erfurt, Allemagne, 99089
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22083
- Novartis Investigative Site
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Itzehoe, Allemagne, 25524
- Novartis Investigative Site
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Kandel, Allemagne, 76870
- Novartis Investigative Site
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Krefeld, Allemagne, 47805
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04275
- Novartis Investigative Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Novartis Investigative Site
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Neuburg, Allemagne, 86633
- Novartis Investigative Site
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Neuruppin, Allemagne, 16816
- Novartis Investigative Site
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Rüdersdorf, Allemagne, 15562
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Allemagne, 57076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89073
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wuerttemberg
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Ostfildern, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 73760
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08025
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Málaga, Andalucia, Espagne, 29010
- Novartis Investigative Site
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlande, 00100
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grèce, GR-106 76
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grèce, GR 151 25
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grèce, 115 25
- Novartis Investigative Site
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Ioannina, GR, Grèce, 455 00
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, GR, Grèce, 570 10
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hongrie, 1085
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hongrie, 1074
- Novartis Investigative Site
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Ashkelon, Israël, 78278
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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PA
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Cefalù, PA, Italie, 90015
- Novartis Investigative Site
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Vienna, L'Autriche, 1010
- Novartis Investigative Site
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Prague 5, République tchèque, 150 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, République tchèque, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Teplice, République tchèque, 415 29
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suisse, 4031
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent :
- Avoir une sclérose en plaques récurrente-rémittente
- Avoir suivi un traitement par natalizumab pendant au moins 6 mois avant le dépistage et l'arrêt est une option.
Critère d'exclusion:
Patients avec :
- Antécédents de maladie immunitaire chronique
- la maladie de Crohn
- Certains cancers
- Diabète non contrôlé
- Certains troubles oculaires
- Négatif pour les anticorps IgG contre le virus varicelle-zona
- Certaines affections hépatiques
- Faible nombre de globules blancs
- Sur certains médicaments immunosuppresseurs ou médicaments pour le cœur
- Fréquence cardiaque au repos inférieure à 45 bpm.
- Certaines maladies cardiaques ou certaines maladies pulmonaires
- Incapacité à subir des examens IRM
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Sevrage de 8 semaines + Fingolimod (FTY720)
8 semaines de sevrage (8 semaines sans traitement) suivies de 24 semaines de traitement avec fingolimod 0,5 mg une fois par jour
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Fingolimod 0,5 mg gélules pour administration orale une fois par jour
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EXPÉRIMENTAL: Sevrage de 12 semaines + Fingolimod (FTY720)
12 semaines de sevrage (8 semaines sans traitement et 4 semaines avec placebo) suivies de 20 semaines de traitement par fingolimod 0,5 mg une fois par jour
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Fingolimod 0,5 mg gélules pour administration orale une fois par jour
Placebo correspondant en gélules pour administration orale une fois par jour.
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EXPÉRIMENTAL: Sevrage de 16 semaines + Fingolimod (FTY720)
16 semaines de sevrage (8 semaines sans traitement et 8 semaines avec placebo) suivies de 16 semaines de traitement avec fingolimod 0,5 mg une fois par jour
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Fingolimod 0,5 mg gélules pour administration orale une fois par jour
Placebo correspondant en gélules pour administration orale une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) depuis la dernière perfusion de natalizumab (référence) jusqu'à 8 semaines de traitement par fingolimod
Délai: Nombre de lésions actives en T2 depuis la dernière dose de natalizumab jusqu'à 8 semaines de traitement par fingolimod
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Les lésions actives ont été mesurées sur des IRM cérébrales, réalisées à la semaine 8, par rapport à l'examen précédent.
La variable primaire a été analysée en ajustant un modèle de régression binomiale négative ajusté pour le groupe de sevrage.
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Nombre de lésions actives en T2 depuis la dernière dose de natalizumab jusqu'à 8 semaines de traitement par fingolimod
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) depuis la dernière perfusion de natalizumab (ligne de base) jusqu'à l'initiation du traitement par fingolimod
Délai: 8, 12 et 16 semaines (nombre de lésions actives en T2 pendant la période de sevrage uniquement)
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Les lésions ont été mesurées par IRM et le nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) a été calculé entre le début et le début du traitement.
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8, 12 et 16 semaines (nombre de lésions actives en T2 pendant la période de sevrage uniquement)
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Nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) au cours des 8 premières semaines de traitement par fingolimod
Délai: Nombre de lésions actives en T2 pendant 8 semaines de traitement par fingolimod
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Les lésions ont été mesurées par IRM et le nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) a été calculé pour les 8 premières semaines de traitement par fingolimod.
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Nombre de lésions actives en T2 pendant 8 semaines de traitement par fingolimod
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Nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) au cours des 24 semaines suivant la dernière perfusion de natalizumab (référence)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 semaines
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Les lésions seront mesurées par IRM et le nombre de lésions T2 actives (nouvelles ou nouvellement agrandies) sera calculé pendant 24 semaines à partir de la ligne de base.
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Ligne de base jusqu'à 24 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) par groupe de lavage
Délai: De référence à la semaine 16 et à la semaine 32
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L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) de Kurtzke mesure les changements dans l'atteinte neurologique, qu'elle soit chronique (progression dans le temps) ou aiguë (rechutes de SEP).
Les étapes EDSS vont de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP).
La gravité de la rechute est évaluée en fonction de la gravité de l'atteinte neurologique telle qu'évaluée à l'aide de l'EDSS.
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De référence à la semaine 16 et à la semaine 32
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Nombre cumulé de lésions en T1 rehaussées par le gadolinium depuis la dernière perfusion de natalizumab
Délai: 8 semaines et 24 semaines
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Les lésions rehaussées par le gadolinium seront mesurées sur des IRM cérébrales pondérées en T1 post-contraste
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8 semaines et 24 semaines
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI), événements indésirables graves (SAE) et décès pendant la période de sevrage
Délai: Base de référence jusqu'à un maximum de 16 semaines
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Les événements indésirables ont été résumés par le nombre de patients présentant un événement indésirable dans l'ensemble.
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Base de référence jusqu'à un maximum de 16 semaines
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et décès pendant le traitement par fingolimod
Délai: Base de référence jusqu'à un maximum de 16 semaines
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Les événements indésirables ont été résumés par le nombre de patients présentant un événement indésirable dans l'ensemble.
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Base de référence jusqu'à un maximum de 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
26 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
8 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs des récepteurs phosphate de la sphingosine 1
- Chlorhydrate de fingolimod
Autres numéros d'identification d'étude
- CFTY720D2324
- 2011-001442-15 (EUDRACT_NUMBER)
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