Étude du pazopanib dans le traitement des liposarcomes chirurgicalement non résécables ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• Âge > ou = à 18 ans.
• Liposarcome de grade élevé ou intermédiaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (les sous-types autorisés incluent les liposarcomes dédifférenciés, myxoïdes/cellules rondes, pléomorphes, de type mixte ou non spécifiés).
• Maladie chirurgicalement non résécable ou métastatique.
• N'importe quel nombre de régimes de traitement antérieurs, y compris les sujets naïfs de traitement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Maladie mesurable ou évaluable (non mesurable) selon les directives RECIST version 1.1. Les sujets doivent avoir documenté la progression de la maladie au cours des 6 derniers mois.
• Fonction adéquate du système organique déterminée dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % de la LLN institutionnelle dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les femmes doivent être en âge de procréer ou avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Liposarcome bien différencié.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ou des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
• Malignité antérieure (Remarque : les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui sont sans maladie depuis 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles).
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central ou de carcinomatose leptoméningée, à moins d'avoir déjà été traité, asymptomatique et sans stéroïdes et médicaments anti-épileptiques pendant 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Anomalies gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental.
• Présence d'une infection non maîtrisée.
• Intervalle QT corrigé > 480 ms en utilisant la formule de Bazett.
• Antécédents de certaines maladies cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois.
• Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique > ou = 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > ou = 90 mmHg].
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde non traitée au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire.
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée du traitement à l'étude.
• Radiothérapie, chirurgie mineure, embolisation tumorale, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée à l'idiosyncrasie à des médicaments liés chimiquement au pazopanib ou à des excipients qui contre-indiquent la participation.