Studie von Pazopanib bei der Behandlung von chirurgisch nicht resezierbarem oder metastasiertem Liposarkom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Alter > oder = bis 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes hoch- oder mittelgradiges Liposarkom (zulässige Subtypen umfassen Liposarkom dedifferenziert, myxoid/rundzellig, pleomorph, gemischter Typ oder nicht anders angegeben).
• Chirurgisch inoperable oder metastatische Erkrankung.
• Eine beliebige Anzahl von vorherigen Behandlungsschemata, einschließlich behandlungsnaiver Probanden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Messbare oder auswertbare (nicht messbare) Erkrankung gemäß RECIST-Richtlinien Version 1.1. Die Probanden müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression innerhalb der letzten 6 Monate haben.
• Angemessene Funktion des Organsystems, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bestimmt wurde.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % der institutionellen LLN innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Frauen müssen entweder im gebärfähigen Alter sein oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Gut differenziertes Liposarkom.
• Vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) oder Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF).
• Frühere Malignität (Hinweis: Patienten, die eine andere Malignität hatten und seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind geeignet).
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems oder leptomeningealer Karzinomatose, sofern nicht zuvor behandelt, asymptomatisch und ohne Steroide und Antikonvulsiva für 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können.
• Klinisch signifikante GI-Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
• Korrigiertes QT-Intervall > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.
• Vorgeschichte bestimmter kardiovaskulärer Erkrankungen in den letzten 6 Monaten.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck > oder = 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > oder = 90 mmHg].
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs.
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen.
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studienbehandlung abzusetzen.
• Strahlentherapie, kleinere Operation, Tumorembolisation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib oder Hilfsstoffen verwandt sind und die eine Teilnahme kontraindiziert.