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Une étude de MK-6072 et MK-3415A chez des participants recevant une antibiothérapie pour une infection à Clostridium difficile (MK-3415A-002) (MODIFY II)

6 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une seule perfusion de MK-6072 (anticorps monoclonal humain contre la toxine B de Clostridium difficile) et de MK-3415A (anticorps monoclonaux humains contre Clostridium Toxine difficile A et B) chez les patients recevant une antibiothérapie pour une infection à Clostridium difficile (MODIFY II)

MK-3415A est la combinaison d'anticorps monoclonaux dirigés contre la toxine A (MK-3415) et la toxine B (MK-6072) de Clostridium (C.) difficile. Cette étude examinera si : 1) le traitement par MK-6072 ou MK-3415A en plus de l'antibiothérapie standard de soins (SOC) réduira la récurrence de l'infection à Clostridium difficile (ICD) par rapport au placebo ; et 2) MK-6072 et MK-3415A seront généralement bien tolérés chez les participants recevant un traitement SOC pour l'ICD par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un suivi prolongé de 9 mois pour évaluer la récidive de l'ICD jusqu'au 12e mois sera effectué dans un sous-ensemble de participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1203

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un diagnostic d'ICD défini comme : a) présence de diarrhée (émission de 3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) ; et b) test positif pour C. difficile toxigène à partir de selles prélevées pas plus de 7 jours avant la perfusion de l'étude.
  • Le participant reçoit une thérapie SOC (c'est-à-dire métronidazole oral, vancomycine orale, métronidazole IV en même temps que la vancomycine orale, la fidaxomicine orale ou la fidaxomicine orale en même temps que le métronidazole IV) pour l'ICD.
  • Il est très peu probable que la participante tombe enceinte ou féconde un partenaire en remplissant au moins l'un des critères suivants : a) les femmes qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire une femme qui a soit (1) atteint la ménopause naturelle, définie comme 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage post-ménopausique, ou 12 mois d'aménorrhée spontanée sans compter les cas avec une maladie sous-jacente, telle que l'anorexie mentale, qui provoque l'aménorrhée ; (2) 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou (3) ligature bilatérale des trompes); ou b) les participants en âge de procréer qui acceptent de rester abstinents ou d'utiliser (ou de faire utiliser par leur partenaire) deux méthodes de contraception acceptables (c.-à-d. dispositif intra-utérin [DIU], diaphragme avec spermicide ; éponge contraceptive, préservatif, vasectomie et toute contraceptifs hormonaux commercialisés contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif, y compris des agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires) à partir de l'inscription et tout au long de l'étude de 12 semaines.

Critère d'exclusion:

  • Participant avec une maladie diarrhéique chronique non maîtrisée telle que son habitude normale de selle sur 24 heures est de 3 selles molles ou plus.
  • Participant avec chirurgie planifiée pour CDI dans les 24 heures.
  • Participante avec un test de grossesse positif dans les 48 heures précédant la perfusion et les femmes pré-ménopausées qui ne sont pas stérilisées et qui ont donc le potentiel de porter un enfant qui ne veulent pas se soumettre à un test de grossesse.
  • Participante allaitant ou prévoyant d'allaiter avant la fin de l'étude de 12 semaines.
  • Participant féminin prévoyant de donner des ovules avant la fin de l'étude de 12 semaines et participants masculins prévoyant de féconder ou de donner du sperme avant la fin de l'étude de 12 semaines.
  • Le participant a déjà participé à cette étude, a déjà reçu MK-3415 ou MK-6072 (seul ou en combinaison), a reçu un vaccin contre C. difficile ou a reçu un autre anticorps monoclonal expérimental contre la toxine A ou B de C. difficile.
  • Le participant prévoit de donner du sang et/ou des produits sanguins dans les 6 mois suivant la perfusion.
  • Le participant a reçu des immunoglobulines dans les 6 mois précédant la perfusion ou prévoit de recevoir des immunoglobulines avant la fin de l'étude de 12 semaines.
  • Le traitement par thérapie SOC est prévu pendant plus de 14 jours.
  • Le participant a reçu plus d'un régime de 24 heures de cholestyramine, de colestimide, de rifaximine ou de nitazoxanide dans les 14 jours précédant la perfusion ou prévoit de recevoir ces médicaments avant la fin de la période d'étude de 12 semaines.
  • Le participant prévoit de prendre des médicaments qui sont administrés pour diminuer le péristaltisme gastro-intestinal, tels que le lopéramide (Imodium™) ou le chlorhydrate de diphénoxylate/sulfate d'atropine (Lomotil™) à tout moment pendant les 14 jours suivant la perfusion. Les participants recevant des médicaments opioïdes au début de la diarrhée peuvent être inclus s'ils reçoivent une dose stable ou s'il y a anticipation d'une diminution de la dose ou de l'arrêt de l'utilisation.
  • Le participant prévoit de prendre le probiotique Saccaromyces boulardii ou prévoit de recevoir un traitement de transplantation fécale, ou tout autre traitement dont il a été démontré qu'il diminue la récidive de l'ICD à tout moment après la perfusion (Jour 1) et jusqu'à la fin de la période d'étude de 12 semaines.
  • Le participant a reçu un autre agent d'étude expérimental au cours des 30 derniers jours ou participe actuellement ou prévoit de participer à toute autre étude clinique avec un agent expérimental au cours de l'étude de 12 semaines.
  • Le participant ne devrait pas survivre pendant 72 heures.
  • Le participant a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant, rendrait peu probable que le participant termine l'étude ou confondrait les résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-6072 + SOC
Perfusion intraveineuse (IV) unique de 10 mg/kg de MK-6072 + norme de soins (SOC) pour l'ICD
Biologique: MK-6072
Perfusion IV unique de MK-6072 (10 mg/kg d'anticorps monoclonal contre la toxine B de C. difficile)
Médicament: COS
Le SOC pour l'ICD sera prescrit pendant 10 à 14 jours et peut commencer le jour de la perfusion du médicament à l'étude ; mais la première dose doit avoir été administrée avant ou dans les quelques heures suivant la perfusion du médicament à l'étude. Le SOC est défini comme la réception de métronidazole oral, de vancomycine orale, de métronidazole IV en même temps que de vancomycine orale, de fidaxomicine orale ou de fidaxomicine orale en même temps que du métronidazole IV.
Expérimental: MK-3415A + SOC
Perfusion IV unique de 10 mg/kg de MK-3415A + SOC pour l'ICD
Médicament: COS
Le SOC pour l'ICD sera prescrit pendant 10 à 14 jours et peut commencer le jour de la perfusion du médicament à l'étude ; mais la première dose doit avoir été administrée avant ou dans les quelques heures suivant la perfusion du médicament à l'étude. Le SOC est défini comme la réception de métronidazole oral, de vancomycine orale, de métronidazole IV en même temps que de vancomycine orale, de fidaxomicine orale ou de fidaxomicine orale en même temps que du métronidazole IV.
Biologique: MK-3415A
Perfusion IV unique de MK-3415A (10 mg/kg d'anticorps monoclonal contre la toxine A de C. difficile et 10 mg/kg d'anticorps monoclonal contre la toxine B de C. difficile)
Comparateur placebo: Placebo + COS
Perfusion IV de solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %) + SOC pour ICD
Médicament: COS
Le SOC pour l'ICD sera prescrit pendant 10 à 14 jours et peut commencer le jour de la perfusion du médicament à l'étude ; mais la première dose doit avoir été administrée avant ou dans les quelques heures suivant la perfusion du médicament à l'étude. Le SOC est défini comme la réception de métronidazole oral, de vancomycine orale, de métronidazole IV en même temps que de vancomycine orale, de fidaxomicine orale ou de fidaxomicine orale en même temps que du métronidazole IV.
Biologique: Placebo
Perfusion IV unique de solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec récidive d'ICD
Délai: 12 semaines
La récidive d'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène après la guérison clinique de l'épisode initial d'ICD. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime.
12 semaines
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables au cours des 4 semaines suivant le traitement par perfusion
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un événement indésirable.
Jusqu'à 4 semaines
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables liés au médicament au cours des 4 semaines suivant le traitement par perfusion
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un événement indésirable. Un événement indésirable lié au médicament est déterminé par l'investigateur comme étant lié au médicament.
Jusqu'à 4 semaines
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves liés au médicament au cours des 4 semaines suivant le traitement par perfusion
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI survenant à toute dose ou lors de toute utilisation du médicament et entraînant la mort ; ou met sa vie en danger ; ou entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; ou entraîne ou prolonge une hospitalisation existante; ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou d'autres événements médicaux importants. Un événement indésirable grave lié au médicament est déterminé par l'investigateur comme étant lié au médicament.
Jusqu'à 4 semaines
Pourcentage de participants qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable au cours des 4 semaines suivant le traitement par perfusion
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un événement indésirable.
Jusqu'à 4 semaines
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables spécifiques à la perfusion le jour de la perfusion ou le lendemain de la perfusion
Délai: Jusqu'à 24 heures
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un événement indésirable.
Jusqu'à 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec guérison globale
Délai: 12 semaines
La guérison globale est définie comme la guérison clinique de l'épisode initial d'ICD sans récidive d'ICD jusqu'à la semaine 12. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial. Épisode d'ICD chez les participants ayant reçu un régime de =< 14 jours.
12 semaines
Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD chez ceux présentant une guérison clinique de l'épisode initial d'ICD
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime.
12 semaines
Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD chez ceux ayant des antécédents d'ICD au cours des 6 mois précédant l'inscription
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime.
12 semaines
Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD chez ceux porteurs du ribotype 027
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime. Le ribotype 027 est une souche épidémique plus virulente responsable de plusieurs épidémies associées à un risque accru de gravité et de mortalité.
12 semaines
Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD chez ceux présentant une souche épidémique
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime. Une souche épidémique comprend les ribotypes 027, 014, 002, 001, 106 ou 020.
12 semaines
Pourcentage de participants atteints de récidive d'ICD chez ceux atteints d'ICD cliniquement grave
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime. Les participants atteints d'ICD cliniquement grave ont un score Zar supérieur ou égal à 2 points en fonction de la présence d'au moins 1 des éléments suivants : 1) âge > 60 ans (1 point) ; 2) température corporelle >38,3°C (>100°F) (1 point); 3) taux d'albumine ˂2,5 mg/dl (1 point) ; 4) nombre de globules blancs périphériques > 15 000 cellules/mm^3 dans les 48 heures (1 point) ; 5) évidence endoscopique de colite pseudomembraneuse (2 points) ; et 6) traitement en unité de soins intensifs (2 points).
12 semaines
Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD chez les 65 ans et plus
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime.
12 semaines
Pourcentage de participants présentant une récidive d'ICD chez ceux dont l'immunité est compromise
Délai: 12 semaines
La récurrence de l'ICD est définie comme le développement d'un nouvel épisode de diarrhée (3 selles molles ou plus en 24 heures ou moins) et un test de selles de laboratoire positif (local ou central) pour le C. difficile toxigène. La guérison clinique est définie comme l'absence de diarrhée [2 selles molles ou moins par 24 heures] pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement SOC pour l'épisode initial d'ICD chez les participants qui ont reçu = < 14 jours de régime. L'immunité compromise est une affection maligne hématologique active (y compris la leucémie, le lymphome, le myélome multiple), une affection maligne active nécessitant une chimiothérapie cytotoxique récente, la réception d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure, la réception d'une greffe d'organe solide antérieure, l'asplénie ou la neutropénie/pancytopénie due à D'autres conditions.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2012

Première publication (Estimation)

20 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3415A-002
  • 132231 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • 2011-004994-94 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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