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Un estudio de MK-6072 y MK-3415A en participantes que recibieron terapia con antibióticos para la infección por Clostridium difficile (MK-3415A-002) (MODIFY II)

6 de agosto de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una sola infusión de MK-6072 (anticuerpo monoclonal humano contra la toxina B de Clostridium difficile) y MK-3415A (anticuerpo monoclonal humano contra la toxina B de Clostridium Toxina difficile A y B) en pacientes que reciben terapia con antibióticos para la infección por Clostridium difficile (MODIFY II)

MK-3415A es la combinación de anticuerpos monoclonales contra Clostridium (C.) difficile toxina A (MK-3415) y toxina B (MK-6072). Este estudio investigará si: 1) el tratamiento con MK-6072 o MK-3415A además de la terapia antibiótica estándar de atención (SOC) disminuirá la recurrencia de la infección por Clostridium Difficile (CDI) en comparación con el placebo; y 2) MK-6072 y MK-3415A serán generalmente bien tolerados en participantes que reciben terapia SOC para CDI en comparación con placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se realizará un seguimiento extendido de 9 meses para evaluar la recurrencia de CDI hasta el mes 12 en un subconjunto de participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1203

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene un diagnóstico de CDI definido como: a) presencia de diarrea (paso de 3 o más heces blandas en 24 horas o menos); y b) prueba positiva para C. difficile toxigénico de heces recolectadas no más de 7 días antes de la infusión del estudio.
  • El participante está recibiendo terapia SOC (es decir, metronidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV) para CDI.
  • Es muy poco probable que la participante quede embarazada o embarace a una pareja si cumple al menos uno de los siguientes criterios: a) mujeres sin potencial reproductivo (es decir, una que haya (1) alcanzado la menopausia natural, definida como 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico, o 12 meses de amenorrea espontánea sin incluir los casos con una enfermedad subyacente, como la anorexia nerviosa, que causa amenorrea; (2) 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o (3) ligadura de trompas bilateral); o b) participantes con potencial reproductivo que aceptan permanecer abstinentes o usar (o hacer que su pareja use) dos métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, dispositivo intrauterino [DIU], diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, condón, vasectomía y cualquier método anticonceptivo registrado y anticonceptivos hormonales comercializados que contienen un estrógeno y/o un agente progestacional, incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares) a partir de la inscripción y durante las 12 semanas del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Participante con una enfermedad diarreica crónica no controlada, de modo que su hábito de defecación normal de 24 horas es de 3 o más deposiciones blandas.
  • Participante con cirugía planificada para CDI dentro de las 24 horas.
  • Participante femenina con una prueba de embarazo positiva en las 48 horas anteriores a la infusión y mujeres premenopáusicas que no están esterilizadas y, por lo tanto, tienen el potencial de tener un hijo que no desean someterse a una prueba de embarazo.
  • Participante femenina amamantando o planeando amamantar antes de completar el estudio de 12 semanas.
  • Participante femenina que planea donar óvulos antes de completar el estudio de 12 semanas y participantes masculinos que planean fecundar o donar esperma antes de completar el estudio de 12 semanas.
  • El participante ha participado anteriormente en este estudio, ha recibido previamente MK-3415 o MK-6072 (ya sea solo o en combinación), ha recibido una vacuna contra C. difficile o ha recibido otro anticuerpo monoclonal experimental contra la toxina A o B de C. difficile.
  • El participante planea donar sangre y/o productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores a la infusión.
  • El participante ha recibido inmunoglobulina dentro de los 6 meses anteriores a la infusión o planea recibir inmunoglobulina antes de completar el estudio de 12 semanas.
  • El tratamiento con terapia SOC está planificado para más de 14 días.
  • El participante ha recibido más de un régimen de 24 horas de colestiramina, colestimida, rifaximina o nitazoxanida dentro de los 14 días anteriores a la infusión o planea recibir estos medicamentos antes de completar el período de estudio de 12 semanas.
  • El participante planea tomar medicamentos que se administran para disminuir el peristaltismo gastrointestinal, como loperamida (Imodium™) o clorhidrato de difenoxilato/sulfato de atropina (Lomotil™) en cualquier momento durante los 14 días posteriores a la infusión. Los participantes que reciben medicamentos opioides al comienzo de la diarrea pueden incluirse si tienen una dosis estable o si se prevé una disminución de la dosis o el cese del uso.
  • El participante planea tomar el probiótico Saccaromyces boulardii o planea recibir terapia de trasplante fecal, o cualquier otra terapia que haya demostrado disminuir la recurrencia de CDI en cualquier momento después de la infusión (Día 1) y hasta completar el período de estudio de 12 semanas.
  • El participante ha recibido otro agente de estudio en investigación en los últimos 30 días o está participando actualmente o está programado para participar en cualquier otro estudio clínico con un agente en investigación durante el estudio de 12 semanas.
  • No se espera que el participante sobreviva durante 72 horas.
  • El participante tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante, haría poco probable que el participante complete el estudio o confundiría los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-6072 + SOC
Infusión intravenosa (IV) única de 10 mg/kg de MK-6072 + Atención estándar (SOC) para CDI
Biológico: MK-6072
Infusión IV única de MK-6072 (10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra la toxina B de C. difficile)
Droga: SOC
El SOC para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metronidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Experimental: MK-3415A + SOC
Infusión IV única de 10 mg/kg MK-3415A + SOC para CDI
Droga: SOC
El SOC para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metronidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Biológico: MK-3415A
Infusión IV única de MK-3415A (10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra la toxina A de C. difficile y 10 mg/kg de anticuerpo monoclonal contra la toxina B de C. difficile)
Comparador de placebos: Placebo + SOC
Infusión IV de solución salina normal (0,9 % de cloruro de sodio) + SOC para CDI
Droga: SOC
El SOC para CDI se prescribirá durante 10 a 14 días y puede comenzar el día de la infusión del fármaco del estudio; pero la primera dosis debe haber sido administrada antes o dentro de unas pocas horas después de la infusión del fármaco del estudio. SOC se define como la recepción de metronidazol oral, vancomicina oral, metronidazol IV junto con vancomicina oral, fidaxomicina oral o fidaxomicina oral junto con metronidazol IV.
Biológico: Placebo
Infusión intravenosa única de solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico después de la curación clínica del episodio inicial de CDI. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días.
12 semanas
Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos durante las 4 semanas posteriores al tratamiento de infusión
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Un evento adverso (EA) se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un evento adverso.
Hasta 4 semanas
Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos relacionados con el fármaco durante las 4 semanas posteriores al tratamiento de infusión
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Un evento adverso (EA) se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un evento adverso. El investigador determina que un evento adverso relacionado con el fármaco está relacionado con el fármaco.
Hasta 4 semanas
Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos graves relacionados con el medicamento durante las 4 semanas posteriores al tratamiento con infusión
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Un acontecimiento adverso grave (SAE) es cualquier AA que se produzca a cualquier dosis o durante cualquier uso del medicamento que resulte en la muerte; o pone en peligro la vida; o resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o da como resultado o prolonga una hospitalización existente como paciente hospitalizado; o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otros eventos médicos importantes. El investigador determina que un acontecimiento adverso grave relacionado con el fármaco está relacionado con el fármaco.
Hasta 4 semanas
Porcentaje de participantes que interrumpieron la medicación del estudio debido a un evento adverso durante las 4 semanas posteriores al tratamiento de infusión
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Un evento adverso (EA) se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un evento adverso.
Hasta 4 semanas
Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos específicos de la infusión el día de la infusión o el día posterior a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas
Un evento adverso (EA) se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un evento adverso.
Hasta 24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con cura global
Periodo de tiempo: 12 semanas
La curación global se define como la curación clínica del episodio inicial de CDI sin recurrencia de CDI hasta la semana 12. La curación clínica se define como la ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar el tratamiento SOC para el período inicial. Episodio de CDI en participantes que recibieron un régimen =< de 14 días.
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con cura clínica del episodio inicial de CDI
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días.
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con antecedentes de CDI en los 6 meses anteriores a la inscripción
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días.
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con el ribotipo 027
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días. El ribotipo 027 es una cepa epidémica más virulenta responsable de varios brotes de enfermedad asociados con un mayor riesgo de gravedad y mortalidad.
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con una cepa epidémica
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días. Una cepa epidémica incluye los ribotipos 027, 014, 002, 001, 106 o 020.
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con CDI clínicamente grave
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días. Los participantes con CDI clínicamente grave tienen una puntuación Zar mayor o igual a 2 puntos en función de la presencia de 1 o más de los siguientes: 1) edad > 60 años (1 punto); 2) temperatura corporal >38,3 °C (>100 °F) (1 punto); 3) nivel de albúmina ˂2,5 mg/dl (1 punto); 4) recuento de glóbulos blancos periféricos >15 000 células/mm^3 dentro de las 48 horas (1 punto); 5) evidencia endoscópica de colitis pseudomembranosa (2 puntos); y 6) tratamiento en Unidad de Cuidados Intensivos (2 puntos).
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en mayores de 65 años
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días.
12 semanas
Porcentaje de participantes con recurrencia de CDI en aquellos con inmunidad comprometida
Periodo de tiempo: 12 semanas
La recurrencia de CDI se define como el desarrollo de un nuevo episodio de diarrea (3 o más deposiciones blandas en 24 horas o menos) y una prueba de heces de laboratorio positiva (local o central) para C. difficile toxigénico. La curación clínica se define como ausencia de diarrea [2 o menos deposiciones blandas por 24 horas] durante 2 días consecutivos después de completar la terapia SOC para el episodio inicial de CDI en participantes que recibieron un régimen de ≤ 14 días. La inmunidad comprometida es una neoplasia maligna hematológica activa (que incluye leucemia, linfoma, mieloma múltiple), una neoplasia maligna activa que requiere quimioterapia citotóxica reciente, recibir un trasplante previo de células madre hematopoyéticas, recibir un trasplante previo de órganos sólidos, asplenia o neutropenia/pancitopenia debido a otras condiciones.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

22 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

22 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3415A-002
  • 132231 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
  • 2011-004994-94 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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