Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NOX-A12 en association avec le bortézomib et la dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant

5 octobre 2015 mis à jour par: TME Pharma AG

Un essai clinique multicentrique, ouvert, non contrôlé, de phase IIA évaluant l'innocuité et l'efficacité de NOX A12 en association avec une thérapie de fond de bortézomib et de dexaméthasone (VD) chez des patients précédemment traités atteints de myélome multiple (MM)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du NOX A12 seul et en association avec une thérapie de fond de bortézomib et de chimiothérapie à la dexaméthasone (VD) chez des patients déjà traités atteints de myélome multiple (MM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les plasmocytes malins expriment des niveaux élevés de récepteurs de chimiokines CXCR4, qui provoquent la migration cellulaire et l'adhésion aux cellules stromales sécrétant le ligand CXCR4, CXCL12 (SDF-1). NOX A12 est un antagoniste spécifique de CXCL12 et peut améliorer la chimiothérapie en perturbant les interactions CXCR4-CXCL12, mobilisant ainsi les plasmocytes des microenvironnements tissulaires protecteurs vers le sang. De plus, l'inhibition de SDF-1 peut modifier l'état d'activation des plasmocytes, déclenchant ainsi l'apoptose ou la sensibilisation des plasmocytes à la chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Allemagne
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Allemagne
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • France
      • Lille, France
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, France
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire
  • Italie
      • Genova, Italie
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italie
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italie
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, L'Autriche
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans.
  2. Diagnostic de myélome multiple récidivant pour lequel le bortézomib/dexaméthasone serait administré comme norme de soins.
  3. Patient naïf de bortézomib ou sensible au bortézomib (c.-à-d. meilleure réponse de PR ou mieux, maintenue pendant au moins 6 mois), qui n'ont pas reçu de bortézomib au cours de la dernière ligne de traitement pour le MM avant cette étude.
  4. Maladie évolutive selon les critères de l'International Myeloma Working Group.
  5. Statut de performance de l'OMS avant l'étude ≤ 2 et score CIRS modifié inférieur à 7.
  6. Consentement éclairé écrit signé et daté.
  7. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.
  8. Fonction hépatique acceptable : Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  9. Statut hématologique et hémostatique acceptable : Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, NAN > 0,75 x 109/L.
  10. Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN et/ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule Cockroft & Gault).
  11. Aucune anomalie cliniquement significative du volume hépatique, de l'hémodynamique ou de l'élasticité du foie, mesurée par échographie abdominale.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a des antécédents ou une suspicion clinique de maladie du système nerveux central liée au cancer.
  2. Antécédents d'allogreffe de cellules souches (alloSCT) ou patients considérés comme candidats à l'alloSCT selon l'évaluation de leur médecin traitant.
  3. - Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau; carcinome in situ de la vessie; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement à visée curative.
  4. Le patient présente des signes d'autres affections non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) ; diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
  5. La patiente est enceinte ou allaite.
  6. Infection connue par le VIH, hépatite B ou hépatite C active.
  7. Le patient a des antécédents de toxicité antérieure du bortézomib ou de la dexaméthasone qui ont entraîné l'arrêt définitif des traitements respectifs.
  8. Preuve clinique d'une neuropathie actuelle significative (grade 2 ou supérieur) ou progressive.
  9. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  10. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [TA] > 160 mm Hg ou une TA diastolique > 100 mm Hg).
  11. Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois avant l'administration du médicament à l'étude. Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association avant l'administration du médicament à l'étude.
  12. Preuve de diathèse hémorragique (risque hémorragique supérieur à la normale) ou de coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
  13. Maladies systémiques ou autre maladie concomitante grave ou alcoolisme qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de l'efficacité des traitements expérimentaux.
  14. Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai.
  15. Avoir déjà été inscrit à cet essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: NOX-A12
Médicament: NOX-A12

Groupe Pilote (agent unique NOX A12, et combiné avec VD) :

  • 3 cohortes de 3 patients recevront un traitement par NOX A12 seul à une dose unique de 1, 2 ou 4 mg/kg i.v. 2 semaines avant le début du traitement combiné de NOX A12 et VD. L'association de NOX A12 et de VD suivra une conception de titration de dose commençant à 1 mg/kg de NOX A12 (cycle 1) puis à des niveaux de dose de 2 mg/kg (cycle 2) et 4 mg/kg (cycle 3) de NOX A12 dans combinaison avec VD. Ceci est suivi d'une consolidation dans les cycles 4 à 8 lorsque NOX-A12 sera maintenu à la dose titrée individuellement la plus élevée.

Groupe d'expansion (NOX A12 en combinaison avec VD) :

  • Les patients en expansion ne recevront pas le NOX-A12 en monothérapie, mais recevront un traitement combiné comme pour le groupe pilote.
Autres noms:
  • olapté

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR = meilleure réponse au moins réponse partielle (PR))
Délai: 6 mois
L'évaluation de la réponse globale de la tumeur après les cycles 4 et 8 sera le principal critère d'évaluation de l'efficacité. Les recommandations pour la notification uniforme des essais cliniques telles que publiées par l'International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 en 2011 seront appliquées.
6 mois
Sécurité et tolérance du NOX A12 seul et en association avec le VD
Délai: 18 mois

L'évaluation de la sécurité sera basée sur les évaluations suivantes :

  • Événements indésirables
  • Signes vitaux
  • ECG à 12 dérivations
  • Paramètres de laboratoire
  • Échographie abdominale
  • Immunogénicité
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Effet de NOX A12 seul et associé à VD sur la mobilisation des cellules CD34+ du sang périphérique, des plasmocytes et des cellules myélomateuses
Délai: 6 mois
6 mois
Critères de réponse supplémentaires tels que la réponse mineure (RM), la réponse complète immunophénotypique et la réponse complète moléculaire
Délai: 6 mois
6 mois
Critères d'évaluation du temps jusqu'à l'événement tels que la survie sans progression (PFS), le temps jusqu'à la progression (TTP) et la durée de la réponse (DOR) après un traitement avec NOX A12 en association avec VD
Délai: 18 mois
18 mois
Concentration plasmatique de SDF-1 après traitement avec NOX-A12 seul (groupe pilote uniquement) et en association avec VD
Délai: 6 mois
6 mois
Pharmacocinétique du NOX A12 seul (groupe pilote uniquement) et associé au VD
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TME Pharma AG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2012

Première publication (ESTIMATION)

30 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

6 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner