Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NOX-A12 i kombinasjon med bortezomib og deksametason ved residiverende myelomatose

5. oktober 2015 oppdatert av: TME Pharma AG

En multisenter, åpen etikett, ukontrollert, fase IIA klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av NOX A12 i kombinasjon med en bakgrunnsterapi av Bortezomib og deksametason (VD) hos tidligere behandlede pasienter med myelomatose (MM)

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av NOX A12 alene og i kombinasjon med bakgrunnsbehandling av bortezomib og deksametason (VD) kjemoterapi hos tidligere behandlede pasienter med myelomatose (MM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ondartede plasmaceller uttrykker høye nivåer av CXCR4-kjemokinreseptorer, som forårsaker cellemigrasjon og adhesjon til stromaceller som skiller ut CXCR4-liganden, CXCL12 (SDF-1). NOX A12 er en spesifikk CXCL12-antagonist og kan forbedre kjemoterapi ved å forstyrre CXCR4-CXCL12-interaksjoner, og dermed mobilisere plasmaceller fra beskyttende vevs mikromiljøer til blodet. Videre kan SDF-1-hemming endre aktiveringsstatusen til plasmaceller, og derved utløse apoptose eller sensibilisering av plasmaceller mot kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire
  • Italia
      • Genova, Italia
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italia
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italia
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Tyskland
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Tyskland
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, Østerrike
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år.
  2. Diagnose av residiverende myelomatose som bortezomib/deksametason vil bli gitt som standardbehandling.
  3. Bortezomib-naiv eller bortezomib-sensitiv pasient (dvs. beste respons av PR eller bedre, vedvarende i minst 6 måneder), som ikke fikk bortezomib under siste behandlingslinje for MM før denne studien.
  4. Progressiv sykdom i henhold til International Myeloma Working Groups kriterier.
  5. Pre-studie WHO ytelsesstatus ≤ 2 og modifisert CIRS-score på mindre enn 7.
  6. Signert og datert, skriftlig informert samtykke.
  7. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
  8. Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  9. Akseptabel hematologi og hemostasestatus: Blodplateantall ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
  10. Akseptabel nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN og/eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockroft & Gault-formelen).
  11. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i levervolum, leverhemodynamikk eller elastisitet, målt ved abdominal ultralyd.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har en historie med, eller er klinisk mistenksom for, kreftrelatert sykdom i sentralnervesystemet.
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) eller pasienter som anses å være kandidater for alloSCT, vurdert av deres behandlende lege.
  3. Pasienten har en historie med andre aktive maligniteter innen 3 år før studiestart, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; basal eller plateepitelkarsinom i huden; in situ karsinom i blæren; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert med kurativ hensikt.
  4. Pasienten viser bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp); diagnostisering av feber og nøytropeni innen 1 uke før studielegemiddeladministrasjon.
  5. Kvinnelig pasient er gravid eller ammer.
  6. Kjent infeksjon med HIV, aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C.
  7. Pasienten har tidligere hatt toksisitet fra bortezomib eller deksametason som resulterte i permanent seponering av respektive behandlinger.
  8. Klinisk bevis på en gjeldende signifikant (grad 2 eller høyere) eller progressiv nevropati.
  9. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
  10. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [BP] > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg).
  11. Hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før studiemedikamentadministrasjon. Hjertesvikt av New York Heart Association funksjonell klasse III eller IV før studiemedisinadministrasjon.
  12. Bevis på blødende diatese (større enn normal risiko for blødning) eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
  13. Systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer eller alkoholisme, som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og effekt av forsøksbehandlingene.
  14. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen.
  15. Har tidligere vært registrert i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NOX-A12
Legemiddel: NOX-A12

Pilotgruppe (NOX A12 enkeltagent, og kombinert med VD):

  • 3 kohorter på 3 pasienter vil få behandling med NOX A12 alene ved en enkeltdose på 1, 2 eller 4 mg/kg i.v. 2 uker før kombinasjonsbehandlingen av NOX A12 og VD starter. Kombinasjonen av NOX A12 og VD vil følge et dosetitreringsdesign som begynner på 1 mg/kg NOX A12 (syklus 1) og fortsetter til dosenivåer på 2 mg/kg (syklus 2) og 4 mg/kg (syklus 3) NOX A12 i kombinasjon med VD. Dette etterfølges av konsolidering i sykluser 4-8 når NOX-A12 holdes på den høyeste individuelt titrerte dosen.

Ekspansjonsgruppe (NOX A12 i kombinasjon med VD):

  • Ekspansjonspasienter vil ikke få enkeltmiddel NOX-A12, men vil få kombinasjonsbehandling som for pilotgruppen.
Andre navn:
  • olaptisert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR = beste svar minst delvis respons (PR))
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering av den totale tumorresponsen etter syklus 4 og 8 vil være det primære effektendepunktet. Anbefalingene for enhetlig rapportering av kliniske studier som publisert av International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 i 2011 vil bli brukt.
6 måneder
Sikkerhet og toleranse for NOX A12 alene og i kombinasjon med VD
Tidsramme: 18 måneder

Sikkerhetsvurderingen vil være basert på følgende vurderinger:

  • Uønskede hendelser
  • Livstegn
  • 12 avlednings-EKG
  • Laboratorieparametere
  • Abdominal ultralyd
  • Immunogenisitet
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt av NOX A12 alene og kombinert med VD på mobilisering av CD34+-celler i perifert blod, plasmaceller og myelomceller
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ytterligere responskriterier som mindre respons (MR), immunfenotypisk fullstendig respons og molekylær fullstendig respons
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Tid til hendelse-endepunkter som Progression Free Survival (PFS), Time To Progression (TTP) og Duration Of Response (DOR) etter behandling med NOX A12 i kombinasjon med VD
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Plasmakonsentrasjon av SDF-1 etter behandling med NOX-A12 alene (kun pilotgruppe) og i kombinasjon med VD
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Farmakokinetikk av NOX A12 alene (kun pilotgruppe) og kombinert med VD
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

30. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

6. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere