Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NOX-A12 w połączeniu z bortezomibem i deksametazonem w nawrocie szpiczaka mnogiego

5 października 2015 zaktualizowane przez: TME Pharma AG

Wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne fazy IIA oceniające bezpieczeństwo i skuteczność NOX A12 w połączeniu z terapią podstawową bortezomibem i deksametazonem (VD) u wcześniej leczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności samego NOX A12 oraz w połączeniu z chemioterapią podstawową bortezomibem i deksametazonem (VD) u wcześniej leczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Złośliwe komórki plazmatyczne wykazują wysoki poziom ekspresji receptorów chemokin CXCR4, które powodują migrację komórek i adhezję do komórek zrębowych wydzielających ligand CXCR4, CXCL12 (SDF-1). NOX A12 jest swoistym antagonistą CXCL12 i może poprawiać chemioterapię poprzez zakłócanie interakcji CXCR4-CXCL12, mobilizując w ten sposób komórki plazmatyczne z ochronnych mikrośrodowisk tkanek do krwi. Ponadto hamowanie SDF-1 może zmienić stan aktywacji komórek plazmatycznych, wywołując w ten sposób apoptozę lub uwrażliwienie komórek plazmatycznych na chemioterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Salzburg, Austria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, Austria
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology
  • Francja
      • Lille, Francja
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, Francja
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire
  • Niemcy
      • Freiburg, Niemcy
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Niemcy
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Niemcy
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • Włochy
      • Genova, Włochy
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Włochy
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Włochy
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
  2. Rozpoznanie nawrotu szpiczaka mnogiego, w przypadku którego standardowo podaje się bortezomib/deksametazon.
  3. Pacjent nieleczony wcześniej bortezomibem lub wrażliwy na bortezomib (tj. najlepszą odpowiedź PR lub lepszą, utrzymującą się przez co najmniej 6 miesięcy), którzy nie otrzymywali bortezomibu podczas ostatniej linii leczenia szpiczaka mnogiego przed tym badaniem.
  4. Postępująca choroba według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
  5. Stan sprawności WHO przed badaniem ≤ 2 i zmodyfikowany wynik CIRS mniejszy niż 7.
  6. Podpisana i opatrzona datą, pisemna świadoma zgoda.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  8. Dopuszczalna czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  9. Akceptowalny stan hematologii i hemostazy: liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, ANC > 0,75 x 109/l.
  10. Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN i/lub wyliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta).
  11. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie objętości wątroby, hemodynamiki lub elastyczności wątroby, mierzonych za pomocą USG jamy brzusznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent ma historię choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z rakiem lub jest klinicznie podejrzliwy w stosunku do choroby ośrodkowego układu nerwowego.
  2. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (alloSCT) lub pacjenci uznani za kandydatów do alloSCT według oceny lekarza prowadzącego.
  3. Pacjent ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; rak pęcherza moczowego in situ; wcześniejszy nowotwór ograniczony i chirurgicznie usunięty z zamiarem wyleczenia.
  4. U pacjenta występują inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi: niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza); rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
  5. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
  6. Znane zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  7. U pacjenta występowała w przeszłości toksyczność bortezomibu lub deksametazonu, która spowodowała trwałe przerwanie odpowiednich terapii.
  8. Kliniczne dowody na obecną istotną (stopień 2 lub wyższy) lub postępującą neuropatię.
  9. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
  10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 160 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg).
  11. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem badanego leku. Niewydolność serca III lub IV klasy czynnościowej według New York Heart Association przed podaniem badanego leku.
  12. Dowody na skazę krwotoczną (większe niż normalne ryzyko krwawienia) lub koagulopatię (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
  13. Choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka współistniejąca choroba lub alkoholizm, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia eksperymentalnego.
  14. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania.
  15. Byli wcześniej zapisani do tego badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: NOX-A12
Lek: NOX-A12

Grupa pilotażowa (pojedynczy agent NOX A12 i połączony z VD):

  • 3 kohorty po 3 pacjentów otrzymają leczenie samym NOX A12 w pojedynczej dawce 1, 2 lub 4 mg/kg dożylnie. 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego NOX A12 i VD. Kombinacja NOX A12 i VD będzie przebiegać zgodnie z projektem miareczkowania dawki, zaczynając od 1 mg/kg NOX A12 (cykl 1), przechodząc do poziomów dawek 2 mg/kg (cykl 2) i 4 mg/kg (cykl 3) NOX A12 w połączenie z VD. Po tym następuje konsolidacja w cyklach 4-8, kiedy NOX-A12 będzie utrzymywany w najwyższej indywidualnie miareczkowanej dawce.

Grupa rozszerzeń (NOX A12 w połączeniu z VD):

  • Pacjenci z rozszerzeniem nie będą otrzymywali pojedynczego środka NOX-A12, ale otrzymają leczenie skojarzone, tak jak w grupie pilotażowej.
Inne nazwy:
  • olapted

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR = najlepsza odpowiedź co najmniej częściowa odpowiedź (PR))
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie ocena ogólnej odpowiedzi guza po 4. i 8. cyklu. Zastosowane zostaną zalecenia dotyczące jednolitego raportowania z badań klinicznych, opublikowane przez Międzynarodowy Panel Konsensusu Warsztatów Szpiczakowych 1 w 2011 r.
6 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja samego NOX A12 oraz w połączeniu z VD
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na następujących ocenach:

  • Zdarzenia niepożądane
  • Oznaki życia
  • 12 odprowadzeń EKG
  • Parametry laboratoryjne
  • USG jamy brzusznej
  • Immunogenność
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ samego NOX A12 iw połączeniu z VD na mobilizację komórek CD34+ krwi obwodowej, komórek plazmatycznych i komórek szpiczaka
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Dodatkowe kryteria odpowiedzi, takie jak mniejsza odpowiedź (MR), całkowita odpowiedź immunofenotypowa i całkowita odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Punkty końcowe czasu do zdarzenia, takie jak czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), czas do progresji choroby (TTP) i czas trwania odpowiedzi (DOR) po leczeniu NOX A12 w połączeniu z VD
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Stężenie SDF-1 w osoczu po leczeniu samym NOX-A12 (tylko grupa pilotażowa) oraz w połączeniu z VD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Farmakokinetyka samego NOX A12 (tylko grupa pilotażowa) i w połączeniu z VD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

6 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj