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NOX-A12 en combinación con bortezomib y dexametasona en mieloma múltiple recidivante

5 de octubre de 2015 actualizado por: TME Pharma AG

Un ensayo clínico multicéntrico, abierto, no controlado, de fase IIA que evalúa la seguridad y la eficacia de NOX A12 en combinación con una terapia de base de bortezomib y dexametasona (VD) en pacientes tratados previamente con mieloma múltiple (MM)

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de NOX A12 solo y en combinación con una terapia de base de quimioterapia con bortezomib y dexametasona (VD) en pacientes previamente tratados con mieloma múltiple (MM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las células plasmáticas malignas expresan altos niveles de receptores de quimiocinas CXCR4, que provocan la migración celular y la adhesión a las células del estroma que secretan el ligando CXCR4, CXCL12 (SDF-1). NOX A12 es un antagonista específico de CXCL12 y puede mejorar la quimioterapia al interrumpir las interacciones CXCR4-CXCL12, movilizando así las células plasmáticas de los microambientes de tejido protector a la sangre. Además, la inhibición de SDF-1 puede alterar el estado de activación de las células plasmáticas, desencadenando así la apoptosis o la sensibilización de las células plasmáticas hacia la quimioterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg, Alemania
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Alemania
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Alemania
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • Austria
      • Salzburg, Austria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, Austria
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, Francia
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire
  • Italia
      • Genova, Italia
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italia
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italia
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años.
  2. Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante para el que se administraría bortezomib/dexametasona como tratamiento estándar.
  3. Paciente sin tratamiento previo con bortezomib o sensible a bortezomib (es decir, mejor respuesta de PR o mejor, sostenida durante al menos 6 meses), que no recibieron bortezomib durante la última línea de terapia para MM antes de este estudio.
  4. Enfermedad progresiva según los criterios del International Myeloma Working Group.
  5. Estado funcional de la OMS previo al estudio ≤ 2 y puntaje CIRS modificado de menos de 7.
  6. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
  7. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  8. Función hepática aceptable: Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN).
  9. Estado aceptable de hematología y hemostasia: Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
  10. Función renal aceptable: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN y/o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockroft & Gault).
  11. Sin anomalías clínicamente significativas del volumen hepático, la hemodinámica o la elasticidad del hígado, medidas por ecografía abdominal.

Criterio de exclusión:

  1. El paciente tiene antecedentes o sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central relacionada con el cáncer.
  2. Trasplante alogénico previo de células madre (aloSCT) o pacientes que se consideran candidatos para aloSCT según la evaluación de su médico tratante.
  3. La paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente; carcinoma de células basales o escamosas de la piel; carcinoma in situ de la vejiga; malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente con intención curativa.
  4. El paciente muestra evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye, pero no se limita a: infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica); diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
  5. La paciente mujer está embarazada o amamantando.
  6. Infección conocida por VIH, Hepatitis B activa o Hepatitis C.
  7. El paciente tiene antecedentes de toxicidad previa por bortezomib o dexametasona que dio lugar a la suspensión permanente de los respectivos tratamientos.
  8. Evidencia clínica de una neuropatía actual significativa (grado 2 o superior) o progresiva.
  9. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  10. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg).
  11. Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio. Insuficiencia cardíaca de clase funcional III o IV de la New York Heart Association antes de la administración del fármaco del estudio.
  12. Evidencia de diátesis hemorrágica (riesgo de hemorragia superior al normal) o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
  13. Enfermedades sistémicas u otras enfermedades concurrentes graves o alcoholismo que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la eficacia de los tratamientos en investigación.
  14. Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del ensayo.
  15. Haber estado inscrito previamente en este ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: NOX-A12
Droga: NOX-A12

Grupo Piloto (Agente único NOX A12, y combinado con VD):

  • 3 cohortes de 3 pacientes recibirán tratamiento con NOX A12 solo en una dosis única de 1, 2 o 4 mg/kg i.v. 2 semanas antes de iniciar el tratamiento combinado de NOX A12 y VD. La combinación de NOX A12 y VD seguirá un diseño de titulación de dosis que comienza con 1 mg/kg de NOX A12 (ciclo 1) y continúa con niveles de dosis de 2 mg/kg (ciclo 2) y 4 mg/kg (ciclo 3) de NOX A12 en combinación con VD. A esto le sigue la consolidación en los ciclos 4-8 cuando NOX-A12 se mantendrá en la dosis más alta titulada individualmente.

Grupo de Expansión (NOX A12 en combinación con VD):

  • Los pacientes de expansión no recibirán el agente único NOX-A12, sino que recibirán un tratamiento combinado como para el grupo piloto.
Otros nombres:
  • olaptesado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR = mejor respuesta al menos respuesta parcial (PR))
Periodo de tiempo: 6 meses
La evaluación de la respuesta tumoral general después de los ciclos 4 y 8 será el criterio principal de valoración de la eficacia. Se aplicarán las recomendaciones para la notificación uniforme de ensayos clínicos publicadas por el Panel de Consenso 1 del International Myeloma Workshop en 2011.
6 meses
Seguridad y tolerabilidad de NOX A12 solo y en combinación con VD
Periodo de tiempo: 18 meses

La evaluación de la seguridad se basará en las siguientes valoraciones:

  • Eventos adversos
  • Signos vitales
  • ECG de 12 derivaciones
  • Parámetros de laboratorio
  • Ultrasonido abdominal
  • inmunogenicidad
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Efecto de NOX A12 solo y combinado con VD en la movilización de células CD34+ de sangre periférica, células plasmáticas y células de mieloma
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Criterios de respuesta adicionales, como la respuesta menor (MR), la respuesta completa inmunofenotípica y la respuesta completa molecular
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Puntos finales de tiempo hasta el evento, como la supervivencia libre de progresión (PFS), el tiempo hasta la progresión (TTP) y la duración de la respuesta (DOR) después del tratamiento con NOX A12 en combinación con VD
Periodo de tiempo: 18 meses
18 meses
Concentración plasmática de SDF-1 después del tratamiento con NOX-A12 solo (solo grupo piloto) y en combinación con VD
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Farmacocinética de NOX A12 solo (solo grupo piloto) y combinado con VD
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

TME Pharma AG

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

6 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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