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NOX-A12 em combinação com bortezomibe e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante

5 de outubro de 2015 atualizado por: TME Pharma AG

Um ensaio clínico de fase IIA multicêntrico, aberto, não controlado, avaliando a segurança e a eficácia de NOX A12 em combinação com uma terapia de base de bortezomibe e dexametasona (VD) em pacientes previamente tratados com mieloma múltiplo (MM)

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de NOX A12 sozinho e em combinação com uma terapia de base de quimioterapia com bortezomibe e dexametasona (VD) em pacientes previamente tratados com mieloma múltiplo (MM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os plasmócitos malignos expressam altos níveis de receptores de quimiocina CXCR4, que causam migração celular e adesão a células estromais que secretam o ligante CXCR4, CXCL12 (SDF-1). O NOX A12 é um antagonista específico de CXCL12 e pode melhorar a quimioterapia interrompendo as interações CXCR4-CXCL12, mobilizando assim as células plasmáticas dos microambientes teciduais protetores para o sangue. Além disso, a inibição do SDF-1 pode alterar o estado de ativação das células plasmáticas, desencadeando assim a apoptose ou sensibilização das células plasmáticas para a quimioterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Alemanha
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Alemanha
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • França
      • Lille, França
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, França
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire
  • Itália
      • Genova, Itália
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Itália
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Itália
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, Áustria
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos.
  2. Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado para o qual bortezomibe/dexametasona seria administrado como tratamento padrão.
  3. Paciente virgem de bortezomibe ou sensível a bortezomibe (ou seja, melhor resposta de RP ou melhor, mantida por pelo menos 6 meses), que não receberam bortezomibe durante a última linha de terapia para MM antes deste estudo.
  4. Doença progressiva de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group.
  5. Status de desempenho da OMS pré-estudo ≤ 2 e pontuação CIRS modificada inferior a 7.
  6. Consentimento informado assinado e datado por escrito.
  7. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos contraceptivos aceitos durante o tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.
  8. Função hepática aceitável: Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
  9. Status aceitável de hematologia e hemostasia: Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L, CAN > 0,75x109/L.
  10. Função renal aceitável: Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN e/ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockroft & Gault).
  11. Sem anormalidades clinicamente significativas do volume do fígado, hemodinâmica ou elasticidade do fígado, medidas por ultrassonografia abdominal.

Critério de exclusão:

  1. O paciente tem histórico ou suspeita clínica de doença do Sistema Nervoso Central relacionada ao câncer.
  2. Transplante prévio de células-tronco alogênicas (alloSCT) ou pacientes considerados candidatos a aloSCT, conforme avaliado por seu médico assistente.
  3. A paciente tem um histórico de outras malignidades ativas dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, com exceção de: carcinoma in situ tratado adequadamente do colo do útero; carcinoma de células basais ou escamosas da pele; carcinoma in situ da bexiga; malignidade prévia confinada e ressecada cirurgicamente com intenção curativa.
  4. O paciente apresenta evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a: infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana ou fúngica); diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
  5. Paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando.
  6. Infecção conhecida por HIV, Hepatite B ativa ou Hepatite C.
  7. O paciente tem histórico de toxicidade anterior com bortezomibe ou dexametasona que resultou na descontinuação permanente dos respectivos tratamentos.
  8. Evidência clínica de uma neuropatia atual significativa (grau 2 ou superior) ou progressiva.
  9. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
  10. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg).
  11. Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo. Insuficiência cardíaca de classe funcional III ou IV da New York Heart Association antes da administração do medicamento do estudo.
  12. Evidência de diátese hemorrágica (risco maior que o normal de sangramento) ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica).
  13. Doenças sistêmicas ou outras doenças concomitantes graves ou alcoolismo, que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e eficácia dos tratamentos sob investigação.
  14. Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo.
  15. Tendo sido previamente inscrito neste ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: NOX-A12
Medicamento: NOX-A12

Grupo Piloto (agente único NOX A12 e combinado com VD):

  • 3 coortes de 3 pacientes receberão tratamento com NOX A12 sozinho em uma dose única de 1, 2 ou 4 mg/kg i.v. 2 semanas antes do início do tratamento combinado de NOX A12 e VD. A combinação de NOX A12 e VD seguirá um desenho de titulação de dose começando em 1 mg/kg NOX A12 (ciclo 1) prosseguindo para níveis de dosagem de 2 mg/kg (ciclo 2) e 4 mg/kg (ciclo 3) NOX A12 em combinação com DV. Isso é seguido pela consolidação nos ciclos 4-8, quando NOX-A12 será mantido na dose titulada individualmente mais alta.

Grupo de expansão (NOX A12 em combinação com VD):

  • Os pacientes em expansão não receberão o agente único NOX-A12, mas receberão tratamento combinado como no grupo piloto.
Outros nomes:
  • olaptado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR = melhor resposta pelo menos resposta parcial (PR))
Prazo: 6 meses
A avaliação da resposta global do tumor após os ciclos 4 e 8 será o objetivo primário de eficácia. Serão aplicadas as recomendações para a notificação uniforme de ensaios clínicos publicadas pelo International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 em 2011.
6 meses
Segurança e tolerabilidade de NOX A12 sozinho e em combinação com VD
Prazo: 18 meses

A avaliação de segurança será baseada nas seguintes avaliações:

  • Eventos adversos
  • Sinais vitais
  • ECG de 12 derivações
  • Parâmetros laboratoriais
  • ultrassom abdominal
  • Imunogenicidade
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Efeito de NOX A12 sozinho e combinado com VD na mobilização de células CD34+ do sangue periférico, células plasmáticas e células de mieloma
Prazo: 6 meses
6 meses
Critérios de resposta adicionais, como Resposta Menor (MR), Resposta Completa imunofenotípica e Resposta Completa molecular
Prazo: 6 meses
6 meses
Pontos finais de tempo para evento, como Sobrevivência Livre de Progressão (PFS), Tempo para Progressão (TTP) e Duração da Resposta (DOR) após o tratamento com NOX A12 em combinação com VD
Prazo: 18 meses
18 meses
Concentração plasmática de SDF-1 após tratamento com NOX-A12 sozinho (somente grupo piloto) e em combinação com VD
Prazo: 6 meses
6 meses
Farmacocinética de NOX A12 sozinho (somente grupo piloto) e combinado com VD
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TME Pharma AG

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

6 de outubro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

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