Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NOX-A12 в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном при рецидиве множественной миеломы

5 октября 2015 г. обновлено: TME Pharma AG

Многоцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование фазы IIA по оценке безопасности и эффективности NOX A12 в сочетании с фоновой терапией бортезомибом и дексаметазоном (ВД) у ранее леченных пациентов с множественной миеломой (ММ)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности монотерапии NOX A12 и в сочетании с базисной терапией бортезомибом и химиотерапией дексаметазоном (ВД) у ранее леченных пациентов с множественной миеломой (ММ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Злокачественные плазматические клетки экспрессируют высокие уровни хемокиновых рецепторов CXCR4, которые вызывают миграцию клеток и адгезию к стромальным клеткам, секретирующим лиганд CXCR4, CXCL12 (SDF-1). NOX A12 является специфическим антагонистом CXCL12 и может улучшать химиотерапию, нарушая взаимодействия CXCR4-CXCL12, тем самым мобилизуя плазматические клетки из защитного тканевого микроокружения в кровь. Кроме того, ингибирование SDF-1 может изменить статус активации плазматических клеток, тем самым запуская апоптоз или сенсибилизацию плазматических клеток к химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Salzburg, Австрия
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, Австрия
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology
  • Германия
      • Freiburg, Германия
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Германия
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Германия
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • Италия
      • Genova, Италия
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Италия
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Италия
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology
  • Франция
      • Lille, Франция
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
  2. Диагноз рецидивирующей множественной миеломы, при котором бортезомиб/дексаметазон будет применяться в качестве стандарта лечения.
  3. пациент, ранее не получавший бортезомиб, или чувствительный к бортезомибу (т. лучший ответ PR или лучше, сохраняющийся в течение не менее 6 месяцев), которые не получали бортезомиб во время последней линии терапии ММ до этого исследования.
  4. Прогрессирующее заболевание согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе.
  5. Состояние эффективности ВОЗ до исследования ≤ 2 и модифицированный балл CIRS менее 7.
  6. Подпись и дата, письменное информированное согласие.
  7. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на применение общепринятых методов контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения.
  8. Приемлемая функция печени: билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
  9. Приемлемый статус гематологии и гемостаза: количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л, ANC > 0,75x109/л.
  10. Приемлемая функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН и/или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта).
  11. Нет клинически значимых отклонений объема печени, гемодинамики или эластичности печени, измеренных с помощью УЗИ брюшной полости.

Критерий исключения:

  1. У пациента в анамнезе или имеются клинические подозрения на онкологическое заболевание центральной нервной системы.
  2. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток (аллоТСК) или пациенты, которые считаются кандидатами на аллоТСК по оценке их лечащего врача.
  3. У пациентки в анамнезе были другие активные злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки; базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; in situ карцинома мочевого пузыря; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано с лечебной целью.
  4. У пациента имеются признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего: неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую); диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
  5. Пациентка беременна или кормит грудью.
  6. Известная инфекция ВИЧ, активный гепатит B или гепатит C.
  7. У пациента в анамнезе была предшествующая токсичность бортезомиба или дексаметазона, которая привела к постоянному прекращению соответствующего лечения.
  8. Клинические признаки текущей значимой (степень 2 или выше) или прогрессирующей невропатии.
  9. Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
  10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).
  11. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев до введения исследуемого препарата. Сердечная недостаточность функционального класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации до введения исследуемого препарата.
  12. Признаки геморрагического диатеза (риск кровотечения выше нормы) или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
  13. Системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание или алкоголизм, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и эффективности исследуемых методов лечения.
  14. Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования.
  15. Был ранее зарегистрирован в этом клиническом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: НОКС-А12
Лекарство: НОКС-А12

Экспериментальная группа (один агент NOX A12 и в сочетании с VD):

  • 3 когорты из 3 пациентов будут получать лечение только NOX A12 в однократной дозе 1, 2 или 4 мг/кг внутривенно. За 2 недели до начала комбинированного лечения NOX A12 и ВД. Комбинация NOX A12 и VD будет соответствовать плану титрования дозы, начиная с 1 мг/кг NOX A12 (цикл 1) и переходя к уровням доз 2 мг/кг (цикл 2) и 4 мг/кг (цикл 3) NOX A12 в сочетание с ВД. Затем следует консолидация в циклах 4-8, когда NOX-A12 будет поддерживаться в самой высокой индивидуально титруемой дозе.

Группа расширения (NOX A12 в сочетании с VD):

  • Расширенные пациенты не будут получать один препарат NOX-A12, а будут получать комбинированное лечение, как и в экспериментальной группе.
Другие имена:
  • опаптизированный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR = лучший ответ, по крайней мере, частичный ответ (PR))
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка общего ответа опухоли после 4 и 8 циклов будет основной конечной точкой эффективности. Будут применяться рекомендации по единообразной отчетности о клинических испытаниях, опубликованные Консенсусной группой Международного семинара по миеломе 1 в 2011 году.
6 месяцев
Безопасность и переносимость NOX A12 отдельно и в сочетании с ВД
Временное ограничение: 18 месяцев

Оценка безопасности будет основываться на следующих оценках:

  • Неблагоприятные события
  • Жизненно важные признаки
  • ЭКГ в 12 отведениях
  • Лабораторные параметры
  • УЗИ брюшной полости
  • Иммуногенность
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние NOX A12 в отдельности и в сочетании с ВД на мобилизацию CD34+ клеток периферической крови, плазматических клеток и клеток миеломы
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Дополнительные критерии ответа, такие как малый ответ (MR), иммунофенотипический полный ответ и молекулярный полный ответ
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Конечные точки времени до события, такие как выживаемость без прогрессирования (PFS), время до прогрессирования (TTP) и продолжительность ответа (DOR) после лечения NOX A12 в сочетании с VD
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Концентрация SDF-1 в плазме после лечения только NOX-A12 (только экспериментальная группа) и в сочетании с VD
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Фармакокинетика NOX A12 отдельно (только экспериментальная группа) и в сочетании с ВД
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TME Pharma AG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

6 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться