Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NOX-A12 i kombination med Bortezomib och Dexametason vid återfall av multipelt myelom

5 oktober 2015 uppdaterad av: TME Pharma AG

En multicenter, öppen etikett, okontrollerad, klinisk fas IIA-studie som utvärderar säkerheten och effekten av NOX A12 i kombination med en bakgrundsterapi av Bortezomib och Dexametason (VD) hos tidigare behandlade patienter med multipelt myelom (MM)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av NOX A12 enbart och i kombination med en bakgrundsterapi av bortezomib och dexametason (VD) kemoterapi hos tidigare behandlade patienter med multipelt myelom (MM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Maligna plasmaceller uttrycker höga nivåer av CXCR4-kemokinreceptorer, vilket orsakar cellmigration och adhesion till stromaceller som utsöndrar CXCR4-liganden, CXCL12 (SDF-1). NOX A12 är en specifik CXCL12-antagonist och kan förbättra kemoterapin genom att störa CXCR4-CXCL12-interaktioner och därigenom mobilisera plasmaceller från skyddande vävnadsmikromiljöer till blodet. Vidare kan SDF-1-hämning ändra aktiveringsstatusen för plasmaceller och därigenom utlösa apoptos eller sensibilisering av plasmaceller mot kemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint Antoine - Service des maladies du sang et de thérapie cellulaire
  • Italien
      • Genova, Italien
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italien
        • Niguarda Ca'Granda Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italien
        • Sapienza University of Rome, Department of Hematology
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
        • University Hospital Freiburg, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin I, Haematologie und Onkologie
      • Münster, Tyskland
        • University Hospital Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
      • Ulm, Tyskland
        • University Hospital Ulm, Zentrum für Innere Medizin,
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Vienna, Österrike
        • Wilhelminenspital, Department of Medicine I, Center of Oncology and Hematology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år.
  2. Diagnos av recidiverande multipelt myelom för vilket bortezomib/dexametason skulle ges som standardvård.
  3. Bortezomib-naiv eller bortezomib-känslig patient (dvs. bästa svar av PR eller bättre, ihållande i minst 6 månader), som inte fick bortezomib under den sista behandlingen för MM före denna studie.
  4. Progressiv sjukdom enligt International Myeloma Working Groups kriterier.
  5. Förstudie WHO Performance Status ≤ 2 och modifierad CIRS-poäng på mindre än 7.
  6. Undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke.
  7. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att följa accepterade preventivmetoder under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling.
  8. Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
  9. Acceptabel hematologi och hemostasstatus: Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
  10. Acceptabel njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN och/eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknat enligt Cockroft & Gaults formel).
  11. Inga kliniskt signifikanta avvikelser i levervolym, leverhemodynamik eller elasticitet, mätt med abdominalt ultraljud.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har en historia av, eller är kliniskt misstänkt för, cancerrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet.
  2. Tidigare allogen stamcellstransplantation (alloSCT) eller patienter som anses vara kandidater för alloSCT enligt bedömning av sin behandlande läkare.
  3. Patienten har en historia av andra aktiva maligniteter inom 3 år före studiestart, med undantag av: adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen; basal- eller skivepitelcancer i huden; in situ carcinom i urinblåsan; tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad med kurativ avsikt.
  4. Patienten uppvisar tecken på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp); diagnos av feber och neutropeni inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
  5. Kvinnlig patient är gravid eller ammar.
  6. Känd infektion med HIV, aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
  7. Patienten har tidigare haft toxicitet från bortezomib eller dexametason som resulterat i permanent avbrott av respektive behandling.
  8. Kliniska bevis på en aktuell signifikant (grad 2 eller högre) eller progressiv neuropati.
  9. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
  10. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck [BP] > 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg).
  11. Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna före administrering av studieläkemedlet. Hjärtsvikt av New York Heart Association funktionell klass III eller IV före administrering av studieläkemedel.
  12. Bevis på blödningsdiates (större risk än normalt för blödning) eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
  13. Systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar eller alkoholism, som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerheten och effektiviteten av de undersökta behandlingarna.
  14. Känd eller misstänkt för att inte kunna följa prövningsprotokollet.
  15. Har tidigare varit inskriven i denna kliniska prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: NOX-A12
Läkemedel: NOX-A12

Pilotgrupp (NOX A12 enkelagent, och kombinerad med VD):

  • 3 kohorter om 3 patienter kommer att få behandling med enbart NOX A12 vid en enkeldos på 1, 2 eller 4 mg/kg i.v. 2 veckor innan kombinationsbehandlingen av NOX A12 och VD startar. Kombinationen av NOX A12 och VD kommer att följa en dostitreringsdesign som börjar vid 1 mg/kg NOX A12 (cykel 1) och fortsätter till dosnivåer på 2 mg/kg (cykel 2) och 4 mg/kg (cykel 3) NOX A12 i kombination med VD. Detta följs av konsolidering i cyklerna 4-8 då NOX-A12 kommer att hållas vid den högsta individuellt titrerade dosen.

Expansionsgrupp (NOX A12 i kombination med VD):

  • Expansionspatienter kommer inte att få singelmedel NOX-A12, utan kommer att få kombinationsbehandling som för pilotgruppen.
Andra namn:
  • olapterad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens (ORR = bästa svar åtminstone partiellt svar (PR))
Tidsram: 6 månader
Bedömning av det totala tumörsvaret efter cykel 4 och 8 kommer att vara den primära effektmåttet. Rekommendationerna för enhetlig rapportering av kliniska prövningar som publicerades av International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 2011 kommer att tillämpas.
6 månader
Säkerhet och tolerabilitet för NOX A12 enbart och i kombination med VD
Tidsram: 18 månader

Säkerhetsutvärderingen kommer att baseras på följande bedömningar:

  • Biverkningar
  • Vitala tecken
  • 12 avlednings-EKG
  • Laboratorieparametrar
  • Abdominal ultraljud
  • Immunogenicitet
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekt av enbart NOX A12 och kombinerat med VD på mobiliseringen av CD34+-celler i perifert blod, plasmaceller och myelomceller
Tidsram: 6 månader
6 månader
Ytterligare svarskriterier som Minor Response (MR), immunfenotypiskt komplett svar och molekylärt komplett svar
Tidsram: 6 månader
6 månader
Tid till händelse endpoints såsom Progression Free Survival (PFS), Time To Progression (TTP) och Duration Of Response (DOR) efter behandling med NOX A12 i kombination med VD
Tidsram: 18 månader
18 månader
Plasmakoncentration av SDF-1 efter behandling med enbart NOX-A12 (endast pilotgrupp) och i kombination med VD
Tidsram: 6 månader
6 månader
Farmakokinetiken för NOX A12 enbart (endast pilotgrupp) och kombinerat med VD
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

30 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

6 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNOXA12C301
  • 2011-004651-40 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera