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Étude pour évaluer la tolérance et l'efficacité de l'anacetrapib (MK-0859) co-administré avec une statine chez des participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (MK-0859-020) (REALIZE)

27 septembre 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude d'un an, mondiale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, parallèle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'anacetrapib lorsqu'il est ajouté à un traitement par statine en cours avec ou sans autre(s) médicament(s) modificateur(s) des lipides chez des patients atteints d'hétérozygote familial Hypercholestérolémie

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'ajout d'anacetrapib au traitement par statine en cours chez les participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

306

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • En cas de potentiel de reproduction, doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) 2 méthodes de contraception acceptables pendant la durée de l'étude
  • Diagnostiqué avec l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH)
  • Avoir été traité avec une dose optimale de statine pendant au moins 6 semaines

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement par aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans les 4 semaines suivant le dépistage ou s'attend à subir un traitement par aphérèse des LDL au cours de l'étude
  • Hypercholestérolémie familiale homozygote
  • Insuffisance cardiaque chronique sévère
  • Hypertension non contrôlée
  • Arythmies cardiaques non contrôlées, infarctus du myocarde (IM), intervention coronarienne percutanée (ICP), pontage aortocoronarien (CABG), angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois
  • Maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines
  • Maladie hépatobiliaire, hépatique ou de la vésicule biliaire active ou chronique
  • Enceinte ou allaitante, ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 2 ans après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Antécédents de pontage iléal, de pontage gastrique ou d'une autre affection importante associée à la malabsorption
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
  • Antécédents de malignité ≤ 5 ans
  • A fait don de produits sanguins ou a subi une phlébotomie > 300 ml dans les 8 semaines ou a l'intention de donner 250 ml de produits sanguins ou de recevoir des produits sanguins pendant la durée prévue de l'étude
  • Prenez actuellement des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A) (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, l'itraconazole ou le kétoconazole systémiques, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine, la néfazodone, les inhibiteurs de la protéase, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampine , millepertuis) ou a interrompu le traitement <3 semaines avant
  • Consomme plus de 2 boissons alcoolisées par jour
  • Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 3 mois
  • Recevoir un traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou prendre des anabolisants systémiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anacétrapib
Les participants ont reçu un comprimé de 100 mg d'anacetrapib par voie orale une fois par jour avec un repas pendant 52 semaines au cours de la période de traitement.
Médicament: Anacétrapib
Un comprimé oral, par voie orale une fois par jour pendant 52 semaines
Autres noms:
  • MK-0859
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un comprimé placebo correspondant par voie orale une fois par jour avec un repas pendant 52 semaines au cours de la période de traitement.
Médicament: Placebo
Un comprimé oral une fois par jour pendant 52 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) - Phase de traitement
Délai: Ligne de base et Semaine 52
Les niveaux de LDL-C ont été mesurés au départ et à la semaine 52 (ou à l'arrêt) à l'aide d'une méthode de quantification bêta. La phase de traitement était la période allant de la date de la première dose du traitement à l'étude du participant (visite de randomisation, visite 3) à la dernière visite du participant sous traitement (visite d'arrêt ou visite 8 [semaine 52]).
Ligne de base et Semaine 52
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable - Phase de traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un événement indésirable (EI) ou une expérience était tout changement défavorable et involontaire de la structure (signes), de la fonction (symptômes) ou de la chimie (données de laboratoire) du corps temporairement associé à toute utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du traitement à l'étude. Toute aggravation d'une condition préexistante qui a été temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude est également un EI. Le pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable lié au traitement - Phase de traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du traitement. Toute aggravation d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude était également un EI. Les EI rapportés par l'investigateur comme définitivement, probablement ou possiblement liés au traitement de l'étude ont été considérés comme liés au traitement. Le pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable lié au traitement pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable grave - Phase de traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement indésirable survenu à n'importe quelle dose qui a entraîné la mort ou mettait la vie en danger, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante, a entraîné ou prolongé une hospitalisation existante, ou était une anomalie congénitale/ défaut de naissance. Le pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable grave pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable - Phase de traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du médicament. Toute aggravation d'une condition préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du médicament à l'étude était également un EI. Le pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants présentant des modifications de la pression artérielle systolique (PAS) >= 10 mm Hg
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les participants avaient une PAS évaluée au départ et tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont la lecture de PAS était >= 10 mm Hg supérieure à leur PAS de base pour toute évaluation effectuée pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants présentant des modifications de la PAS > = 15 mm Hg
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les participants avaient une PAS évaluée au départ et tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont la lecture de PAS était >= 15 mm Hg supérieure à leur PAS de base pour toute évaluation effectuée pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants présentant des modifications de la pression artérielle diastolique (PAD) > 10 mm Hg
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les participants ont subi une évaluation de la PAD au départ et tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont la lecture de la PAD était >= 10 mm Hg supérieure à leur PAD de base pour toute évaluation effectuée pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants avec des niveaux de sodium> Limite supérieure de la normale (ULN)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les niveaux de sodium des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont le taux de sodium était supérieur à la LSN de 145 mEq/L pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants avec des niveaux de chlorure > LSN
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les taux de chlorure des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants qui avaient un niveau de chlorure > la LSN de 110 mEq/L pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants ayant des niveaux de potassium < Limite inférieure de la normale (LLN)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les taux de potassium des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont le taux de potassium était inférieur à la LIN de 3,5 mEq/L pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants avec des niveaux de bicarbonate> ULN
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les niveaux de bicarbonate des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont le niveau de bicarbonate était > la LSN de 33 mEq/L pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants présentant des modifications consécutives de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > = 3 x LSN
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les niveaux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants qui ont eu 2 évaluations consécutives d'AST ou d'ALT qui étaient 3 x LSN ou plus pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants ayant un niveau de créatine kinase (CK) > = 10 x LSN
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les taux de CK des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont le taux de CK était >= 10 x LSN pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants avec un niveau de CK> = 10 x LSN avec des spasmes musculaires
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les taux de CK des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 52 semaines. Le pourcentage de participants dont le taux de CK était >= 10 x LSN et qui présentaient des spasmes musculaires associés pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants jugés cardiovasculaires (CV) SAE
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un EI ou un effet indésirable suspecté était considéré comme un EIG s'il entraînait l'un des résultats suivants : décès, événement indésirable mettant la vie en danger, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, incapacité persistante ou importante ou perturbation substantielle de la capacité à conduire fonctions vitales normales ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements ont été jugés par un comité d'experts indépendant du commanditaire. Le pourcentage de participants qui ont subi des EIG jugés de décès CV, d'AVC non mortel, d'infarctus du myocarde non mortel ou d'angor instable pendant la phase de traitement est présenté.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants décédés de n'importe quelle cause - Phase de traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, pendant la phase de traitement est présenté. Tous les décès ont été jugés par un comité d'experts indépendant du commanditaire.
Jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité
Délai: Ligne de base et Semaine 52
L'efficacité de l'ajout d'anacetrapib 100 mg par rapport au placebo sur les concentrations plasmatiques de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) a été évaluée à la semaine 0 (phase de début de traitement) et à la semaine 52 (phase de fin de traitement) ou à l'arrêt.
Ligne de base et Semaine 52
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux de cholestérol des lipoprotéines non de haute densité
Délai: Ligne de base et Semaine 52
L'efficacité de l'ajout d'anacetrapib 100 mg a été évaluée par rapport au placebo sur les concentrations plasmatiques de cholestérol à lipoprotéines non de haute densité (HDL-C) pour la population SAF à la semaine 0 (début de la phase de traitement) et à la semaine 52 (fin de la phase de traitement) ou à l'arrêt.
Ligne de base et Semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux d'apolipoprotéine (Apo) B
Délai: Ligne de base et Semaine 52
L'efficacité de l'ajout d'anacetrapib 100 mg a été évaluée par rapport au placebo sur les concentrations plasmatiques d'apolipoprotéine (Apo) B pour la population SAF à la semaine 0 (phase de début de traitement) et à la semaine 52 (phase de fin de traitement) ou à l'arrêt.
Ligne de base et Semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux d'apolipoprotéine (Apo) A-1
Délai: Ligne de base et Semaine 52
L'efficacité de l'ajout d'anacetrapib 100 mg a été évaluée par rapport au placebo sur les concentrations plasmatiques d'Apo A-1 pour la population SAF à Semaine 0 (phase de début de traitement) et Semaine 52 (phase de fin de traitement) ou à l'arrêt.
Ligne de base et Semaine 52
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les niveaux de lipoprotéine(a) (Lp[a])
Délai: Ligne de base et Semaine 52
L'efficacité de l'ajout d'anacetrapib 100 mg a été évaluée par rapport au placebo sur les concentrations plasmatiques de lipoprotéine(a) (Lp[a]) pour la population SAF à la semaine 0 (phase de début de traitement) et à la semaine 52 (phase de fin de traitement) ou à arrêt.
Ligne de base et Semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

12 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2012

Première publication (Estimation)

1 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0859-020
  • 2011-004525-27 (Numéro EudraCT)
  • MK-0859-020 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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