Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке переносимости и эффективности анацетрапиба (MK-0859), вводимого совместно со статинами, у участников с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (MK-0859-020) (REALIZE)

27 сентября 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Однолетнее всемирное многоцентровое двойное слепое рандомизированное параллельное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и переносимости анацетрапиба при добавлении к текущей терапии статинами с другими препаратами, модифицирующими липиды, или без них у пациентов с гетерозиготным семейным заболеванием гиперхолестеринемия

Целью данного исследования является оценка эффективности и переносимости добавления анацетрапиба к текущей терапии статинами у участников с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

306

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Если у вас есть репродуктивный потенциал, они должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать (или использовать их партнером) 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью на время исследования.
  • Диагноз: гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (HeFH)
  • Принимали оптимальную дозу статинов не менее 6 недель.

Критерий исключения:

  • Получали лечение аферезом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в течение 4 недель после скрининга или ожидают лечения аферезом ЛПНП в ходе исследования
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
  • Тяжелая хроническая сердечная недостаточность
  • Неконтролируемая гипертония
  • Неконтролируемые сердечные аритмии, инфаркт миокарда (ИМ), чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), аортокоронарное шунтирование (АКШ), нестабильная стенокардия или инсульт в течение 3 месяцев
  • Известно, что неконтролируемое эндокринное или метаболическое заболевание влияет на липиды или липопротеины сыворотки.
  • Активное или хроническое заболевание гепатобилиарной системы, печени или желчного пузыря
  • Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 2 лет после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Шунтирование подвздошной кишки, желудочного анастомоза или другое серьезное состояние, связанное с мальабсорбцией в анамнезе
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  • История злокачественных новообразований ≤5 лет
  • Сдали продукты крови или перенесли флеботомию > 300 мл в течение 8 недель или намерены сдать 250 мл продуктов крови или получить продукты крови в течение прогнозируемой продолжительности исследования
  • В настоящее время принимает лекарства, которые являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A) (включая, помимо прочего, циклоспорин, системный итраконазол или кетоконазол, эритромицин, кларитромицин или телитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин). , зверобой) или прекратил лечение менее чем за 3 недели до
  • Потребляет более 2 алкогольных напитков в день
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 3 месяцев
  • Лечение системными кортикостероидами или прием системных анаболических средств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анацетрапиб
Участникам вводили одну таблетку 100 мг анацетрапиба перорально один раз в день во время еды в течение 52 недель в течение периода лечения.
Лекарство: Анацетрапиб
Одна пероральная таблетка перорально один раз в день в течение 52 недель.
Другие имена:
  • МК-0859
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участникам вводили одну соответствующую таблетку плацебо перорально один раз в день во время еды в течение 52 недель в течение периода лечения.
Лекарство: Плацебо
Одна пероральная таблетка один раз в день в течение 52 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) - фаза лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Уровни Х-ЛПНП измеряли в начале исследования и на 52-й неделе (или при прекращении) с использованием метода бета-количественного определения. Фаза лечения представляла собой период с даты получения участником первой дозы исследуемого препарата (визит для рандомизации, визит 3) до последнего визита участника для лечения (посещение прекращения или визит 8 [неделя 52]).
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с любым нежелательным явлением - фаза лечения
Временное ограничение: До 52 недель
Нежелательным явлением (НЯ) или опытом было любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры (признаки), функции (симптомы) или химического состава (лабораторные данные) организма, временно связанное с любым использованием исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным к использованию исследуемого лечения. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого лечения, также является НЯ. Представлен процент участников с любым нежелательным явлением на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с любым нежелательным явлением, связанным с лечением - фаза лечения
Временное ограничение: До 52 недель
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считалось ли оно связанным с использованием лечения. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого лечения, также считалось НЯ. НЯ, о которых исследователь сообщил как определенно, вероятно или возможно, связанные с исследуемым лечением, считались связанными с лечением. Представлен процент участников с любым побочным эффектом, связанным с лечением, на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с любым серьезным нежелательным явлением - фаза лечения
Временное ограничение: До 52 недель
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было любое нежелательное явление, возникшее при любой дозе, которое привело к смерти или представляло угрозу для жизни, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привело к или продлило существующую госпитализацию в стационаре или было врожденной аномалией/ врожденный дефект. Представлен процент участников с любыми серьезными побочными эффектами на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления — фаза лечения
Временное ограничение: До 52 недель
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с применением препарата. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием исследуемого препарата, также считалось НЯ. Представлен процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с изменениями систолического артериального давления (САД) >= 10 мм рт.ст.
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали САД на исходном уровне и в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых показания САД были на >= 10 мм рт. ст. выше их исходного САД для любой оценки, проведенной на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с изменениями САД >= 15 мм рт.ст.
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали САД на исходном уровне и в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых показания САД были на >= 15 мм рт. ст. выше их исходного САД для любой оценки, проведенной на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с изменениями диастолического артериального давления (ДАД) >= 10 мм рт.ст.
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали ДАД на исходном уровне и в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых показания ДАД были на >= 10 мм рт. ст. выше их исходного ДАД для любой оценки, проведенной на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с уровнем натрия выше верхней границы нормы (ВГН)
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровень натрия в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых уровень натрия превышал ВГН 145 мЭкв/л на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с уровнем хлоридов > ВГН
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровень хлоридов в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых уровень хлоридов был > ВГН 110 мЭкв/л на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с уровнем калия ниже нижнего предела нормы (LLN)
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровень калия в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых уровень калия был ниже НГН 3,5 мэкв/л на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с уровнем бикарбоната > ВГН
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровень бикарбоната в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых уровень бикарбоната был выше ВГН 33 мэкв/л на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с последовательными изменениями уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >=3 x ВГН
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровни АСТ и АЛТ в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых 2 последовательных оценки АСТ или АЛТ превышали ВГН в 3 раза или выше на этапе лечения.
До 52 недель
Процент участников с уровнем креатинкиназы (CK) >=10 x ULN
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровни CK в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых любой уровень CK был >=10 x ULN во время фазы лечения.
До 52 недель
Процент участников с уровнем CK >=10 x ULN с мышечными спазмами
Временное ограничение: До 52 недель
У участников оценивали уровни CK в течение 52-недельного периода лечения. Представлен процент участников, у которых любой уровень CK был >=10 x ULN и у которых были связанные мышечные спазмы во время фазы лечения.
До 52 недель
Процент участников с сердечно-сосудистым (CV) SAE
Временное ограничение: До 52 недель
НЯ или подозреваемая неблагоприятная реакция считались СНЯ, если они привели к любому из следующих исходов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или серьезная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести себя. нормальные жизненные функции или врожденная аномалия/врожденный дефект. Все мероприятия оценивались независимой от Спонсора экспертной комиссией. Представлен процент участников, у которых на этапе лечения были выявлены СНЯ, такие как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия.
До 52 недель
Процент участников, умерших по любой причине - фаза лечения
Временное ограничение: До 52 недель
Представлен процент участников, умерших по любой причине на этапе лечения. Все смерти были рассмотрены экспертным комитетом, независимым от Спонсора.
До 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Эффективность добавления анацетрапиба в дозе 100 мг по сравнению с плацебо в отношении концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в плазме оценивали на неделе 0 (начало фазы лечения) и на неделе 52 (конец фазы лечения) или при прекращении лечения.
Исходный уровень и неделя 52
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Эффективность добавления анацетрапиба в дозе 100 мг оценивали по сравнению с плацебо по концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПВП) в плазме для популяции ФАС на неделе 0 (фаза начала лечения) и неделе 52 (фаза окончания лечения). или при прекращении.
Исходный уровень и неделя 52
Процентное изменение уровня аполипопротеина (Apo) B по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Эффективность добавления анацетрапиба в дозе 100 мг оценивали по сравнению с плацебо по концентрации аполипопротеина (Аро) В в плазме для пациентов с ФАС на неделе 0 (начало фазы лечения) и неделе 52 (фаза окончания лечения) или при прекращении лечения.
Исходный уровень и неделя 52
Процентное изменение уровня аполипопротеина (Apo) A-1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Эффективность добавления анацетрапиба в дозе 100 мг оценивали по сравнению с плацебо по концентрациям Аро А-1 в плазме для популяции ФАС на неделе 0 (фаза начала лечения) и на неделе 52 (фаза окончания лечения) или при прекращении лечения.
Исходный уровень и неделя 52
Процентное изменение уровня липопротеина(а) (Lp[a]) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Эффективность добавления анацетрапиба в дозе 100 мг оценивали по сравнению с плацебо по концентрации липопротеина(а) в плазме (Lp[a]) для популяции ФАС на неделе 0 (начало фазы лечения) и на неделе 52 (конец фазы лечения) или на прекращение.
Исходный уровень и неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0859-020
  • 2011-004525-27 (Номер EudraCT)
  • MK-0859-020 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться