Studie for å vurdere toleransen og effekten av anacetrapib (MK-0859) administrert sammen med statin hos deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (MK-0859-020) (REALIZE)
27. september 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En 1-årig, verdensomspennende, multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallell, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og toleransen til anacetrapib når det legges til pågående statinterapi med eller uten andre lipidmodifiserende medisin(er) hos pasienter med heterozygot familiært stoff. Hyperkolesterolemi
Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og tolerabiliteten av å legge til anacetrapib til pågående statinbehandling hos deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
306
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hvis av reproduktivt potensial, må godta å forbli avholdende eller bruke (eller få partneren til å bruke) 2 akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien
- Diagnostisert med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH)
- Har blitt behandlet med en optimal dose statin i minst 6 uker
Ekskluderingskriterier:
- Fikk behandling med low-density lipoprotein (LDL) aferese innen 4 uker etter screening eller forventer å gjennomgå behandling med LDL aferese i løpet av studien
- Homozygot familiær hyperkolesterolemi
- Alvorlig kronisk hjertesvikt
- Ukontrollert hypertensjon
- Ukontrollerte hjertearytmier, hjerteinfarkt (MI), perkutan koronar intervensjon (PCI), koronar bypass graft (CABG), ustabil angina eller hjerneslag innen 3 måneder
- Ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner
- Aktiv eller kronisk hepatobiliær, hepatisk eller galleblæresykdom
- Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen 2 år etter at studiemedisinen er avsluttet
- Anamnese med ileal bypass, gastrisk bypass eller annen signifikant tilstand assosiert med malabsorpsjon
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Malignitetshistorie ≤5 år
- Donerte blodprodukter eller har hatt flebotomi på >300 ml innen 8 uker eller har til hensikt å donere 250 ml blodprodukter eller motta blodprodukter innen den anslåtte varigheten av studien
- Tar for tiden medisiner som er potente hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A) (inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, systemisk itrakonazol eller ketokonazol, erytromycin, klaritromycin eller telitromycin, nefazodon, protebamazepine-hemmere, rifenobutin,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, rifampin , johannesurt) eller har avsluttet behandlingen <3 uker før
- Drikker mer enn 2 alkoholholdige drinker per dag
- Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 3 måneder
- Får behandling med systemiske kortikosteroider eller tar systemiske anabole midler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anacetrapib
Deltakerne ble administrert en tablett med 100 mg anacetrapib oralt én gang daglig med et måltid i 52 uker i løpet av behandlingsperioden.
|
En oral tablett, oralt én gang daglig i 52 uker
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble administrert en matchende placebotablett oralt én gang daglig sammen med et måltid i 52 uker i løpet av behandlingsperioden.
|
En oral tablett én gang daglig i 52 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) – behandlingsfase
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
LDL-C-nivåer ble målt ved baseline og uke 52 (eller ved seponering) ved bruk av en beta-kvantifiseringsmetode.
Behandlingsfasen var perioden fra datoen for deltakerens første dose studiebehandling (randomiseringsbesøk, besøk 3) til deltakerens siste besøk på behandling (seponeringsbesøk eller besøk 8 [Uke 52]).
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med enhver uønsket hendelse – behandlingsfase
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
En uønsket hendelse (AE) eller opplevelse var enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen (tegnene), funksjonen (symptomene) eller kjemien (laboratoriedata) til kroppen som var tidsmessig assosiert med bruk av en studiebehandling, uansett om den anses relatert eller ikke. til bruk av studiebehandlingen.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av studiebehandlingen er også en AE.
Prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser i behandlingsfasen presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med enhver behandlingsrelatert uønsket hendelse – behandlingsfase
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av studiebehandlingen, uansett om den anses å være relatert til bruken av behandlingen eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruken av studiebehandlingen var også en AE.
Bivirkninger rapportert av etterforskeren som definitivt, sannsynlig eller mulig relatert til studiebehandling ble ansett som behandlingsrelatert.
Prosentandelen av deltakere med en behandlingsrelatert uønsket hendelse i behandlingsfasen presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med enhver alvorlig bivirkning – behandlingsfase
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
En alvorlig uønsket opplevelse (SAE) var enhver uønsket hendelse som oppstod ved en hvilken som helst dose som resulterte i døden eller var livstruende, resulterte i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterte i eller forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse, eller var en medfødt anomali/ fødselsskade.
Prosentandelen av deltakere med en alvorlig bivirkning under behandlingsfasen presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en uønsket hendelse – behandlingsfase
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studiebehandlingen, uansett om den anses å være relatert til bruken av legemidlet eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet var også en AE.
Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE i behandlingsfasen er presentert.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med endringer i systolisk blodtrykk (SBP) >= 10 mm Hg
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk SBP vurdert ved baseline og gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde en SBP-avlesning som var >= 10 mm Hg høyere enn deres baseline SBP for enhver vurdering utført under behandlingsfasen, presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med endringer i SBP >= 15 mm Hg
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk SBP vurdert ved baseline og gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde en SBP-avlesning som var >= 15 mm Hg høyere enn deres baseline SBP for enhver vurdering utført under behandlingsfasen, presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med endringer i diastolisk blodtrykk (DBP) >= 10 mm Hg
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk DBP vurdert ved baseline og gjennom hele behandlingsperioden på 52 uker.
Prosentandelen av deltakerne som hadde en DBP-avlesning som var >= 10 mm Hg høyere enn deres baseline DBP for enhver vurdering utført under behandlingsfasen, presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med natriumnivåer > øvre normalgrense (ULN)
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne hadde natriumnivåer vurdert gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde noe natriumnivå som var høyere enn ULN på 145 mEq/L under behandlingsfasen, presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med kloridnivåer > ULN
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk kloridnivåene vurdert gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde et kloridnivå som var > ULN på 110 mEq/L under behandlingsfasen er presentert.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med kaliumnivåer < nedre normalgrense (LLN)
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk vurdert kaliumnivåer gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde et kaliumnivå som var < LLN på 3,5 mEq/L under behandlingsfasen er presentert.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med bikarbonatnivåer > ULN
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk vurdert bikarbonatnivåer gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde et bikarbonatnivå som var > ULN på 33 mEq/L under behandlingsfasen er presentert.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med påfølgende endringer i alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) på >=3 x ULN
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk AST- og ALAT-nivåer vurdert gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde 2 påfølgende vurderinger av enten ASAT eller ALAT som var 3 x ULN eller høyere under behandlingsfasen, presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med kreatinkinase (CK) nivå >=10 x ULN
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk CK-nivåer vurdert gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde et hvilket som helst CK-nivå som var >=10 x ULN under behandlingsfasen er presentert.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med CK-nivå >=10 x ULN med muskelspasmer
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Deltakerne fikk CK-nivåer vurdert gjennom den 52 uker lange behandlingsperioden.
Prosentandelen av deltakerne som hadde et hvilket som helst CK-nivå som var >=10 x ULN og hadde tilhørende muskelspasmer under behandlingsfasen, presenteres.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere bedømt kardiovaskulær (CV) SAE
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
En AE eller mistenkt bivirkning ble ansett som en SAE hvis den resulterte i noen av følgende utfall: død, en livstruende bivirkning, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig uførhet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Alle arrangementer ble bedømt av en ekspertkomité uavhengig av sponsoren.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde bedømte SAEs av CV-død, ikke-dødelig hjerneslag, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller ustabil angina i behandlingsfasen er presentert.
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som døde av en hvilken som helst årsak - Behandlingsfase
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
Prosentandelen av deltakere som døde av en eller annen årsak i løpet av behandlingsfasen er presentert.
Alle dødsfall ble dømt av en ekspertkomité uavhengig av sponsoren.
|
Opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterolnivåer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Effekten av å legge til anacetrapib 100 mg i forhold til placebo på plasmakonsentrasjoner av høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ble evaluert ved uke 0 (start av behandlingsfase) og uke 52 (slutt av behandlingsfase) eller ved seponering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterolnivåer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Effekten av å legge til anacetrapib 100 mg ble evaluert i forhold til placebo på plasmakonsentrasjoner av ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) for FAS-populasjonen ved uke 0 (start av behandlingsfase) og uke 52 (slutt av behandlingsfase) eller ved seponering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av apolipoprotein (Apo) B
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Effekten av å legge til anacetrapib 100 mg ble evaluert i forhold til placebo på plasmakonsentrasjoner av apolipoprotein (Apo) B for FAS-populasjonen ved uke 0 (start av behandlingsfase) og uke 52 (slutt av behandlingsfase) eller ved seponering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av apolipoprotein (Apo) A-1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Effekten av å legge til anacetrapib 100 mg ble evaluert i forhold til placebo på plasmakonsentrasjoner av Apo A-1 for FAS-populasjonen ved uke 0 (start av behandlingsfase) og uke 52 (slutt av behandlingsfase) eller ved seponering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av lipoprotein(a) (Lp[a]).
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
|
Effekten av å legge til anacetrapib 100 mg ble evaluert i forhold til placebo på plasmakonsentrasjoner av lipoprotein(a) (Lp[a]) for FAS-populasjonen ved uke 0 (start av behandlingsfase) og uke 52 (slutt av behandlingsfase) eller kl. seponering.
|
Grunnlinje og uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
12. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
13. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipidemier
- Hyperlipoproteinemi type II
- Hyperlipoproteinemier
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Anacetrapib
Andre studie-ID-numre
- 0859-020
- 2011-004525-27 (EudraCT-nummer)
- MK-0859-020 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .