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Gemcitabine, cisplatine + ipilimumab de première ligne pour le carcinome urothélial métastatique

7 juillet 2022 mis à jour par: Hoosier Cancer Research Network

Essai de phase II sur la gemcitabine, le cisplatine et l'ipilimumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique : Hoosier Cancer Research Network GU10-148

La gemcitabine plus cisplatine est le traitement standard du cancer urothélial avancé. L'ipilimumab a montré une activité intrigante en tant que traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un cancer de la vessie cliniquement localisé subissant une cystectomie radicale. La combinaison de gemcitabine, de cisplatine et d'ipilimumab peut s'appuyer sur la chimiosensibilité du carcinome urothélial pour produire des réponses plus durables et de meilleurs résultats.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique

Gemcitabine 1000 mg/m2 Jours 1 & 8 Cisplatine 70 mg/m2 Jour 1 Ipilimumab 10 mg/kg Jour 1 (début du cycle 3)

Le traitement pendant la phase d'induction sera administré en six cycles de 21 jours. Au cours des cycles 1 et 2, la gemcitabine plus cisplatine sera administrée SANS ipilimumab. Au cours des cycles 3 à 6, une thérapie combinée avec la gemcitabine, le cisplatine et l'ipilimumab sera administrée. Les patients sans signe de progression de la maladie (par irRC) après l'achèvement du cycle 6 continueront la maintenance par ipilimumab en monothérapie tous les 3 mois.

Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 80 % dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.

Espérance de vie : non spécifiée

Hématopoïétique :

  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,5K/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100K/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5k/mm3

Hépatique:

  • Bilirubine ≤ 1,5 fois x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
  • Aspartate aminotransférase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si le patient présente des métastases hépatiques, alors ≤ 5 x LSN

Rénal:

  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 55 cc/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

Cardiovasculaire : Non spécifié

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope: Duarte
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46527
        • IU Health Goshen Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology, PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique de carcinome urothélial de l'urètre, de la vessie, des uretères ou du bassinet du rein.
  • Maladie avancée (stade clinique T4b, non résécable) ou métastatique.
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée sur < 25 % de la moelle osseuse.
  • Âge > 18 ans au moment du consentement.
  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
  • WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.
  • Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude [et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental] de manière à minimiser le risque de grossesse.
  • Maladie auto-immune antérieure : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus disséminé érythémateux, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave). Les patients atteints d'autres troubles immunitaires ne doivent pas être inscrits sans discussion avec l'investigateur principal.

Critère d'exclusion:

  • Pas de métastases actives du SNC. Les sujets présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner cérébral ou une IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales.
  • Aucune malignité antérieure n'est admise sauf pour les cancers définitivement traités avec un risque de récidive < 30 % selon l'évaluation des oncologues traitants.
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour un carcinome urothélial métastatique/avancé. Un traitement néoadjuvant / adjuvant antérieur est autorisé s'il est terminé ≥ 12 mois avant l'inscription au protocole de traitement. Un traitement intravésical préalable est autorisé.
  • Aucun traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
  • Aucune affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
  • Aucune thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab).
  • Aucun antécédent de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste CD137 ou inhibiteur ou agoniste CTLA 4 antérieur.
  • Aucune infection active ou chronique connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Aucune infection cliniquement significative à en juger par l'investigateur traitant.
  • Aucun corticostéroïde systémique chronique (défini comme l'équivalent de prednisone ≥ 20 mg PO par jour pendant > 6 mois au cours de l'année écoulée)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Gemcitabine 1000 mg/m2 Jours 1 & 8 Cisplatine 70 mg/m2 Jour 1 Ipilimumab 10 mg/kg Jour 1 (début du cycle 3)
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2 Jours 1 & 8 (tous cycles)
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 70 mg/m2 Jour 1 (tous les cycles)
Médicament: Ipilimumab
Ipilimumab 10 mg/kg Jour 1 (début du cycle 3)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale médiane
Délai: 48 mois
Déterminer la médiane de survie globale des patients atteints d'un cancer urothélial avancé/métastatique traités par la gemcitabine, le cisplatine et l'ipilimumab, calculée à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de l'analyse finale, projetée à 48 mois à compter du début de l'étude.
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 12 mois

Déterminer la survie sans progression (en utilisant irRC et RECIST v1.0) des patients atteints d'un carcinome urothélial avancé/métastatique traités par la gemcitabine, le cisplatine et l'ipilimumab.

La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions ». La progression est définie par l'IrRC comme "une augmentation d'au moins 25 % de la charge tumorale par rapport au nadir (à tout moment) dans deux observations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle".
12 mois
Meilleur taux de réponse global
Délai: 12 mois
Déterminer le meilleur taux de réponse globale au traitement par la gemcitabine, le cisplatine et l'ipilimumab, selon les critères RECIST 1.1.
12 mois
Nombre d'événements indésirables vécus par les patients
Délai: 12 mois
Déterminer l'innocuité du traitement par la gemcitabine, le cisplatine et l'ipilimumab. L'événement indésirable de grade le plus élevé pour chaque sujet est présenté.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoosier Cancer Research Network

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2012

Première publication (Estimation)

2 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GU10-148

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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