Eerstelijns gemcitabine, cisplatine + ipilimumab voor gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewijs van urotheelcarcinoom van de urethra, blaas, urineleiders of nierbekken.
• Gevorderde (klinisch stadium T4b, inoperabel) of gemetastaseerde ziekte.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​tot < 25% van het beenmerg.
• Leeftijd > 18 jaar op het moment van toestemming.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om bevruchting tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
• Voorafgaande auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis). Patiënten met andere immuunstoornissen mogen niet worden ingeschreven zonder overleg met de hoofdonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Geen actieve CZS-metastasen. Proefpersonen met neurologische symptomen moeten een CT-scan van het hoofd of een MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve voor kankers die definitief zijn behandeld met een recidiefrisico van < 30% op basis van de beoordeling door de behandelend oncoloog.
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder systemische chemotherapie gekregen voor gemetastaseerd/gevorderd urotheelcarcinoom. Voorafgaande neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​indien voltooid ≥ 12 maanden voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Voorafgaande intravesicale therapie is toegestaan.
• Geen behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Geen onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Geen niet-oncologische vaccintherapie gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
• Geen voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA 4-remmer of -agonist.
• Geen bekende actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.
• Geen klinisch significante infecties zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
• Geen chronische systemische corticosteroïden (gedefinieerd als het equivalent van prednison ≥ 20 mg oraal per dag gedurende > 6 maanden gedurende het afgelopen jaar)