Гемцитабин, цисплатин + ипилимумаб первой линии для лечения метастатической уротелиальной карциномы

Критерии включения:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение уротелиальной карциномы уретры, мочевого пузыря, мочеточников или почечной лоханки.
• Распространенное (клиническая стадия T4b, нерезектабельное) или метастатическое заболевание.
• Предшествующая лучевая терапия допускается на < 25% костного мозга.
• Возраст > 18 лет на момент согласия.
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.
• Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования [и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта] таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). эритематоз, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения). Пациентов с другими иммунными нарушениями не следует включать в исследование без обсуждения с главным исследователем.

Критерий исключения:

• Нет активных метастазов в ЦНС. Субъекты с неврологическими симптомами должны пройти КТ головы или МРТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
• Никакое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением рака, который был окончательно вылечен с риском рецидива <30% на основании оценки лечащего онколога.
• Пациенты, возможно, не получали предшествующую системную химиотерапию по поводу метастатической/распространенной уротелиальной карциномы. Предварительная неоадъювантная/адъювантная терапия разрешена, если она завершена за ≥ 12 месяцев до регистрации на протокольную терапию. Допускается предварительная внутрипузырная терапия.
• Отсутствие лечения каким-либо исследуемым агентом в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Отсутствие основного медицинского или психиатрического заболевания, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию НЯ, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Неонкологическая вакцинотерапия не используется для профилактики инфекционных заболеваний (до 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• Отсутствие в анамнезе предшествующего лечения ипилимумабом или предшествующим агонистом CD137, ингибитором или агонистом CTLA 4.
• Нет известных активных или хронических инфекций ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Отсутствие клинически значимых инфекций по оценке лечащего исследователя.
• Отсутствие хронических системных кортикостероидов (определяется как эквивалент преднизолона ≥ 20 мг перорально ежедневно в течение > 6 месяцев в течение последнего года)