First-Line-Gemcitabin, Cisplatin + Ipilimumab bei metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Urothelkarzinoms der Harnröhre, Blase, Harnleiter oder des Nierenbeckens.
• Fortgeschrittene (klinisches Stadium T4b, nicht resezierbare) oder metastasierende Erkrankung.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist bei < 25 % des Knochenmarks zulässig.
• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
• Männer im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie [und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats] eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
• Frühere Autoimmunerkrankung: Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit symptomatischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus). Erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis). Patienten mit anderen Immunstörungen sollten nicht ohne Rücksprache mit dem Studienleiter aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Keine aktiven ZNS-Metastasen. Personen mit neurologischen Symptomen müssen sich einem Kopf-CT-Scan oder einer Gehirn-MRT unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
• Vorherige maligne Erkrankungen sind nicht zulässig, mit Ausnahme von Krebserkrankungen, die definitiv behandelt wurden und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Onkologen bei < 30 % liegt.
• Möglicherweise haben die Patienten zuvor keine systemische Chemotherapie gegen metastasiertes/fortgeschrittenes Urothelkarzinom erhalten. Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Therapie ist zulässig, wenn sie ≥ 12 Monate vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgeschlossen wurde. Eine vorherige intravesikale Therapie ist zulässig.
• Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Keine zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich machen oder die Interpretation von Nebenwirkungen erschweren würde, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
• Keine nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
• Keine vorherige Behandlung mit Ipilimumab oder einem früheren CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten.
• Keine bekannte aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Keine klinisch signifikanten Infektionen nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.
• Keine chronischen systemischen Kortikosteroide (definiert als das Äquivalent von Prednison ≥ 20 mg p.o. täglich über > 6 Monate im vergangenen Jahr)