Thérapie chimiohormonale néoadjuvante suivie d'une chirurgie de rattrapage pour le PSA à haut risque

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• L'espérance de vie doit être supérieure à 10 ans
• Neuropathie périphérique : doit être </= grade 1
• Un PSA minimum de 1 ng/ml si pas sous traitement de suppression androgénique

• Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants pour être éligibles :

  • Récidive de PSA avec un temps de doublement inférieur à 9 mois (calculé par au moins 3 valeurs de PSA obtenues à au moins 4 semaines d'intervalle)
  • Biopsie prostatique Gleason Grade >/= 8 au moment de la biopsie initiale avant la radiothérapie et tel que déterminé soit par un rapport de pathologie externe, soit par l'examen des lames par notre ou nos pathologistes institutionnels
  • Stade clinique >/= T3 (défini comme la preuve d'une extension de la vésicule extracapsulaire ou séminale au toucher rectal ou à l'échographie transrectale) soit au moment du diagnostic initial, soit après la radiothérapie
• Radiothérapie antérieure de tout type, y compris la radiothérapie externe, la curiethérapie, la radiothérapie à haute dose ou la protonthérapie
• Biopsie prostatique positive documentant une récidive locale après radiothérapie
• Un traitement préalable par privation d'androgènes jusqu'à une durée totale de 36 mois est autorisé.
• Les patients sous traitement par analogue de la LHRH doivent poursuivre ce traitement à condition qu'ils ne soient pas atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (augmentation du PSA en présence de taux de testostérone sérique castrés, c'est-à-dire < 50 ng/dl). La thérapie de privation androgénique autre que l'analogue de la LHRH doit être interrompue 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Toutes les variantes du carcinome prostatique, à l'exception du carcinome à petites cellules de la prostate, seront autorisées.
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladies métastatiques sur la scintigraphie osseuse et une tomodensitométrie abdominale / pelvienne ou une IRM réalisée dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Tous les patients doivent être considérés comme présentant un risque anesthésique acceptable pour une chirurgie de rattrapage (prostatectomie radicale de rattrapage, cystoprostatectomie de rattrapage, exentération pelvienne totale de rattrapage) et confirmer leur intention de subir une chirurgie de rattrapage à la fin du traitement chimiohormonal néoadjuvant.
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques > 1 500/mm^3 et un nombre de plaquettes > 100 000/mm^3 ; une fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine totale < 1,5 mg/dl et une transaminase aspartique/alanine transaminase (AST/ALT) < 1,5 X les limites supérieures de la normale (LSN) ; fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine sérique > 60 ml/min (mesurée ou calculée).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
• Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'établissement.
• Tous les patients doivent être évalués dans le département d'oncologie génito-urinaire avant de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients avec histologie à petites cellules
• Patients présentant des signes cliniques, radiologiques ou pathologiques de métastases osseuses, ganglionnaires ou viscérales (métastases hépatiques ou pulmonaires)
• Cancer de la prostate résistant à la castration défini comme un profil de PSA croissant dans le cadre de la castration des niveaux de testostérone (testostérone sérique < 50 ng/dl)
• Chimiothérapie antérieure
• Patients présentant une infection intercurrente sévère ou non contrôlée
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), d'angor instable ou d'antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Contre-indications aux corticoïdes
• Hypertension sévère non contrôlée, diabète sucré persistant non contrôlé, maladie pulmonaire dépendante de l'oxygène, maladie hépatique chronique ou infection par le VIH
• Deuxièmes tumeurs malignes (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) à moins d'être sans maladie depuis 3 ans
• Psychose manifeste, handicap mental ou autrement incompétent pour donner un consentement éclairé
• Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au Cabazitaxel® ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80