Neoadjuwantowa terapia chemiohormonalna, a następnie operacja ratunkowa w przypadku PSA wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia musi przekraczać 10 lat
• Neuropatia obwodowa: musi być </= stopnia 1
• Minimalny poziom PSA 1 ng/ml, jeśli nie stosuje się terapii deprywacji androgenów

• Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów, aby się zakwalifikować:

  • Nawrót PSA z czasem podwojenia się krótszym niż 9 miesięcy (obliczony na podstawie co najmniej 3 wartości PSA uzyskanych w odstępie co najmniej 4 tygodni)
  • Biopsja gruczołu krokowego Stopień Gleasona >/= 8 w czasie pierwszej biopsji przed radioterapią i określony na podstawie zewnętrznego raportu patologicznego lub przeglądu preparatów przez patologa(-ów) naszej placówki
  • Stopień zaawansowania klinicznego >/= T3 (zdefiniowany jako dowód poszerzenia się pęcherzyka pozatorebkowego lub nasiennego w badaniu per rectum lub ultrasonografii przezodbytniczej) w momencie wstępnej diagnozy lub po radioterapii
• Wcześniejsza radioterapia dowolnego typu, w tym radioterapia wiązkami zewnętrznymi, brachyterapia, radioterapia wysokodawkowa lub terapia protonowa
• Dodatnia biopsja gruczołu krokowego dokumentująca wznowę miejscową po radioterapii
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia deprywacji androgenów trwająca łącznie do 36 miesięcy.
• Pacjenci stosujący analog LHRH powinni kontynuować taką terapię pod warunkiem, że nie chorują na raka stercza opornego na kastrację (wzrost PSA przy kastracyjnym stężeniu testosteronu w surowicy, tj. < 50 ng/dl). Terapię deprywacji androgenów inną niż analog LHRH należy przerwać na 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Dozwolone będą wszystkie odmiany raka gruczołu krokowego z wyjątkiem raka drobnokomórkowego gruczołu krokowego.
• W ciągu 30 dni od włączenia do badania pacjenci nie mogą wykazywać obecności przerzutów w badaniu kości ani w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym jamy brzusznej/miednicy.
• Wszystkich pacjentów należy uznać za akceptowalnego ryzyka anestezjologicznego w przypadku operacji ratunkowej (ratunkowa radykalna prostatektomia, ratunkowa cystoprostatektomia, ratunkowe całkowite wytrzewienie miednicy) i potwierdzić zamiar poddania się operacji ratunkowej pod koniec neoadjuwantowej chemiohormonalnej terapii.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych > 1500/mm^3 i liczba płytek krwi > 100 000/mm^3; prawidłowa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 mg/dl i aktywność aminotransferaz asparaginianowych/transaminaz alaninowych (AST/ALT) < 1,5 x górna granica normy (GGN); odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny w surowicy > 60 ml/min (zmierzony lub wyliczony).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania, zgodnie z polityką instytucji.
• Wszyscy pacjenci muszą być zbadani w Klinice Onkologii Moczowo-Płciowej przed podpisaniem świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z histologią drobnokomórkową
• Pacjenci z klinicznymi, radiologicznymi lub patologicznymi objawami przerzutów do kości, węzłów chłonnych lub trzewnych (przerzuty do wątroby lub płuc)
• Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację definiowany jako wzrost profilu PSA przy kastracyjnym poziomie testosteronu (stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl)
• Wcześniejsza chemioterapia
• Pacjenci z ciężkim lub niekontrolowanym współistniejącym zakażeniem
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA) klasy III/IV, niestabilną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Przeciwwskazania do kortykosteroidów
• Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze, uporczywie niekontrolowana cukrzyca, choroba płuc zależna od tlenu, przewlekła choroba wątroby lub zakażenie wirusem HIV
• Drugie nowotwory złośliwe (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry), o ile nie są wolne od choroby przez 3 lata
• Jawna psychoza, niepełnosprawność umysłowa lub inna niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na Cabazitaxel® lub inne leki zawierające polisorbat 80