Neoadjuvant kjemohormonbehandling etterfulgt av bergingskirurgi for høyrisiko-PSA

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder må være mer enn 10 år
• Perifer nevropati: må være </= grad 1
• Minimum PSA på 1 ng/ml hvis ikke på androgen deprivasjonsterapi

• Pasienter må ha ett av følgende kriterier for å være kvalifisert:

  • PSA-residiv med en doblingstid på mindre enn 9 måneder (beregnet av minst 3 PSA-verdier som ble oppnådd med minst 4 ukers mellomrom)
  • Prostatabiopsi Gleason Grade på >/= 8 på tidspunktet for første biopsi før strålebehandling og som bestemt av enten en ekstern patologirapport eller ved gjennomgang av lysbilder av vår(e) institusjonelle patolog(er)
  • Klinisk stadium av >/= T3 (definert som bevis på ekstrakapsulær eller seminal vesikkelforlengelse ved digital rektal undersøkelse eller transrektal ultralyd) enten på tidspunktet for første diagnose eller etter strålebehandling
• Tidligere strålebehandling av enhver type, inkludert ekstern strålebehandling, brakyterapi, høydosestrålebehandling eller protonterapi
• Positiv prostatabiopsi som dokumenterer lokalt tilbakefall etter strålebehandling
• Tidligere androgen-deprivasjonsterapi opp til en total varighet på 36 måneder er tillatt.
• Pasienter som er på LHRH analog terapi bør fortsette slik terapi forutsatt at pasienten ikke har kastrasjonsresistent prostatakreft (stigende PSA i nærvær av kastratnivåer av serumtestosteron, dvs. < 50 ng/dl). Andre androgendeprivasjonsterapi enn LHRH-analog bør seponeres 4 uker før studieregistrering.
• Alle varianter av prostatakarsinom unntatt småcellet karsinom i prostata vil være tillatt.
• Pasienter må ikke ha bevis for metastatiske sykdommer på beinskanningen og en abdominal/bekken-CT eller MR utført innen 30 dager etter studieregistrering.
• Alle pasienter må betraktes som akseptable anestesirisiko for bergingsoperasjon (redd radikal prostatektomi, salvage cystoprostatektomi, salvage total bekkeneksenterasjon) og bekrefte sin intensjon om å gjennomgå bergingskirurgi ved slutten av neoadjuvant kjemohormonbehandling.
• Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon definert som et absolutt perifert granulocyttantall på > 1 500/mm^3 og blodplateantall på > 100 000/mm^3; adekvat leverfunksjon definert med total bilirubin på < 1,5 mg/dl og asparagintransaminase/alanintransaminase (AST/ALAT) < 1,5 X øvre normalgrense (ULN); adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatininclearance > 60 ml/min (målt eller beregnet).
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon mens de er i behandling og i minst 3 måneder etterpå.
• Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med institusjonens retningslinjer.
• Alle pasienter må utredes ved avdeling for genitourinær onkologi før informert samtykke signeres.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med småcellet histologi
• Pasienter med kliniske, radiologiske eller patologiske tegn på ben-, lymfeknute- eller visceral metastase (lever- eller lungemetastase)
• Kastrasjonsresistent prostatakreft definert som stigende PSA-profil ved innstilling av kastratnivåer av testosteron (serumtestosteron < 50 ng/dl)
• Tidligere kjemoterapi
• Pasienter med alvorlig eller ukontrollert interkurrent infeksjon
• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Kontraindikasjoner for kortikosteroider
• Ukontrollert alvorlig hypertensjon, vedvarende ukontrollert diabetes mellitus, oksygenavhengig lungesykdom, kronisk leversykdom eller HIV-infeksjon
• Andre maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) med mindre sykdomsfri i 3 år
• Åpenlyst psykose, psykisk funksjonshemming eller på annen måte inhabil til å gi informert samtykke
• Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor Cabazitaxel® eller andre legemidler formulert med polysorbat 80