Neoadjuvante chemohormonale therapie gevolgd door salvage-chirurgie voor PSA met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• De levensverwachting moet meer dan 10 jaar zijn
• Perifere neuropathie: moet </= graad 1 zijn
• Een minimale PSA van 1 ng/ml indien niet op androgeendeprivatietherapie

• Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

  • PSA-recidief met een verdubbelingstijd van minder dan 9 maanden (berekend op basis van minimaal 3 PSA-waarden die met een tussenpoos van minimaal 4 weken zijn verkregen)
  • Prostaatbiopsie Gleason Graad van >/= 8 op het moment van de initiële biopsie voorafgaand aan bestralingstherapie en zoals bepaald door een extern pathologierapport of na beoordeling van objectglaasjes door onze institutionele patholoog(nen)
  • Klinisch stadium van >/= T3 (gedefinieerd als bewijs van extracapsulaire of zaadblaasjesextensie bij digitaal rectaal onderzoek of transrectale echografie), hetzij op het moment van de eerste diagnose of na radiotherapie
• Eerdere bestralingstherapie van welk type dan ook, inclusief uitwendige bestraling, brachytherapie, hoge dosis radiotherapie of protonentherapie
• Positieve prostaatbiopsie documenteert lokaal recidief na bestralingstherapie
• Voorafgaande androgeendeprivatietherapie tot een totale duur van 36 maanden is toegestaan.
• Patiënten die behandeld worden met een LHRH-analogon dienen dergelijke therapie voort te zetten op voorwaarde dat de patiënt geen castratieresistente prostaatkanker heeft (PSA-stijging in aanwezigheid van gecastreerde serumtestosteronspiegels, dwz < 50 ng/dl). Androgeendeprivatietherapie anders dan LHRH-analoog moet 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving worden stopgezet.
• Alle varianten van het prostaatcarcinoom behalve het kleincellig prostaatcarcinoom zijn toegestaan.
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekten op de botscan en een buik-/bekken-CT of MRI uitgevoerd binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
• Alle patiënten moeten worden beschouwd als een aanvaardbaar anesthetisch risico voor salvage-chirurgie (salvage radicale prostatectomie, salvage cystoprostatectomie, salvage totale bekkenexenteratie) en hun intentie bevestigen om een ​​salvage-operatie te ondergaan aan het einde van de neoadjuvante chemohormonale therapie.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal perifere granulocyten van > 1.500/mm^3 en een aantal bloedplaatjes van > 100.000/mm^3; adequate leverfunctie gedefinieerd met een totaal bilirubine van < 1,5 mg/dl en asparaginetransaminase/alaninetransaminase (AST/ALAT) < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinineklaring > 60 ml/min (gemeten of berekend).
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling.
• Alle patiënten moeten worden beoordeeld op de afdeling Genitourinaire Oncologie voordat ze geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met kleincellige histologie
• Patiënten met klinisch, radiologisch of pathologisch bewijs van bot-, lymfeklier- of viscerale metastase (lever- of longmetastase)
• Castratieresistente prostaatkanker gedefinieerd als een stijgend PSA-profiel bij het vaststellen van castratiespiegels van testosteron (serumtestosteron < 50 ng/dl)
• Voorafgaande chemotherapie
• Patiënten met een ernstige of ongecontroleerde bijkomende infectie
• Patiënten met congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, onstabiele angina of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Contra-indicaties voor corticosteroïden
• Ongecontroleerde ernstige hypertensie, aanhoudend ongecontroleerde diabetes mellitus, zuurstofafhankelijke longziekte, chronische leverziekte of hiv-infectie
• Tweede maligniteiten (exclusief niet-melanome huidkanker) tenzij 3 jaar ziektevrij
• Openlijke psychose, verstandelijke beperking of anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op Cabazitaxel® of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80