Terapia quimiohormonal neoadyuvante seguida de cirugía de rescate para PSA de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• La esperanza de vida debe ser superior a 10 años.
• Neuropatía periférica: debe ser </= grado 1
• Un PSA mínimo de 1 ng/ml si no está en terapia de privación de andrógenos

• Los pacientes deben tener uno de los siguientes criterios para ser elegibles:

  • Recurrencia de PSA con un tiempo de duplicación de menos de 9 meses (calculado por al menos 3 valores de PSA que se obtuvieron con al menos 4 semanas de diferencia)
  • Biopsia prostática Grado de Gleason de >/= 8 en el momento de la biopsia inicial antes de la radioterapia y según lo determinado por un informe patológico externo o por la revisión de los portaobjetos por parte de nuestro(s) patólogo(s) institucional(es)
  • Estadio clínico de ≥/= T3 (definido como evidencia de extensión extracapsular o de vesícula seminal en el examen rectal digital o ecografía transrectal) ya sea en el momento del diagnóstico inicial o después de la radioterapia
• Radioterapia previa de cualquier tipo, incluida la radioterapia de haz externo, la braquiterapia, la radioterapia de dosis alta o la terapia de protones
• Biopsia de próstata positiva que documenta la recurrencia local después de la radioterapia
• Se permite la terapia previa de privación de andrógenos hasta una duración total de 36 meses.
• Los pacientes que reciben terapia con análogos de LHRH deben continuar dicha terapia siempre que el paciente no tenga cáncer de próstata resistente a la castración (aumento del PSA en presencia de niveles de castración de testosterona sérica, es decir, < 50 ng/dl). La terapia de privación de andrógenos distinta del análogo de LHRH debe suspenderse 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Se permitirán todas las variantes de carcinoma de próstata, excepto el carcinoma de células pequeñas de próstata.
• Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedades metastásicas en la gammagrafía ósea y una tomografía computarizada o resonancia magnética abdominal/pélvica realizada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Todos los pacientes deben considerarse de riesgo anestésico aceptable para la cirugía de rescate (prostatectomía radical de rescate, cistoprostatectomía de rescate, exenteración pélvica total de rescate) y confirmar su intención de someterse a una cirugía de rescate al final de la terapia quimiohormonal neoadyuvante.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un recuento absoluto de granulocitos periféricos > 1500/mm^3 y un recuento de plaquetas > 100 000/mm^3; función hepática adecuada definida con una bilirrubina total de < 1,5 mg/dl y transaminasa aspártica/alanina transaminasa (AST/ALT) < 1,5 X los límites superiores de lo normal (ULN); función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina sérica > 60 ml/min (medido o calculado).
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que conocen la naturaleza investigativa de este estudio, de acuerdo con las políticas de la institución.
• Todos los pacientes deben ser evaluados en el Departamento de Oncología Genitourinaria antes de firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con histología de células pequeñas
• Pacientes con evidencia clínica, radiológica o patológica de metástasis ósea, ganglionar o visceral (metástasis hepática o pulmonar)
• Cáncer de próstata resistente a la castración definido como un perfil de PSA en aumento en el contexto de niveles de castración de testosterona (testosterona sérica < 50 ng/dl)
• Quimioterapia previa
• Pacientes con infección intercurrente grave o no controlada
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Contraindicaciones de los corticoides
• Hipertensión severa no controlada, diabetes mellitus persistentemente no controlada, enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno, enfermedad hepática crónica o infección por VIH
• Segundas neoplasias malignas (excluido el cáncer de piel no melanoma) a menos que estén libres de enfermedad durante 3 años
• Psicosis manifiesta, discapacidad mental o incapacidad para dar consentimiento informado
• Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a Cabazitaxel® u otros medicamentos formulados con polisorbato 80