Terapia chemioormonale neoadiuvante seguita da chirurgia di salvataggio per PSA ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• L'aspettativa di vita deve essere superiore a 10 anni
• Neuropatia periferica: deve essere </= grado 1
• Un PSA minimo di 1 ng/ml se non in terapia di deprivazione androgenica

• I pazienti devono avere uno dei seguenti criteri per essere ammissibili:

  • Recidiva di PSA con un tempo di raddoppio inferiore a 9 mesi (calcolato da almeno 3 valori di PSA ottenuti a distanza di almeno 4 settimane)
  • Biopsia prostatica Grado di Gleason >/= 8 al momento della biopsia iniziale prima della radioterapia e come determinato da un rapporto patologico esterno o sulla revisione dei vetrini da parte del nostro patologo istituzionale
  • Stadio clinico >/= T3 (definito come evidenza di estensione della vescicola extracapsulare o seminale all'esame rettale digitale o all'ecografia transrettale) al momento della diagnosi iniziale o dopo la radioterapia
• - Precedente radioterapia di qualsiasi tipo, inclusa radioterapia a fasci esterni, brachiterapia, radioterapia ad alte dosi o terapia protonica
• Biopsia prostatica positiva che documenta recidiva locale dopo radioterapia
• È consentita una precedente terapia di deprivazione androgenica fino a una durata totale di 36 mesi.
• I pazienti che sono in terapia con analoghi dell'LHRH devono continuare tale terapia a condizione che il paziente non abbia un cancro alla prostata resistente alla castrazione (aumento del PSA in presenza di livelli castrati di testosterone sierico, cioè < 50 ng/dl). La terapia di deprivazione androgenica diversa dall'analogo LHRH deve essere interrotta 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Saranno ammesse tutte le varianti di carcinoma prostatico ad eccezione del carcinoma a piccole cellule della prostata.
• I pazienti non devono avere evidenza di malattie metastatiche sulla scintigrafia ossea e una TC o risonanza magnetica addominale/pelvica eseguita entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Tutti i pazienti devono essere considerati a rischio anestetico accettabile per la chirurgia di salvataggio (prostatectomia radicale di salvataggio, cistoprostatectomia di salvataggio, exenteration pelvica totale di salvataggio) e confermare la loro intenzione di sottoporsi a chirurgia di salvataggio al termine della terapia chemoormonale neoadiuvante.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come una conta assoluta dei granulociti periferici > 1.500/mm^3 e una conta piastrinica > 100.000/mm^3; adeguata funzionalità epatica definita con una bilirubina totale < 1,5 mg/dl e transaminasi aspartica/alanina transaminasi (AST/ALT) < 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN); adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina sierica > 60 ml/min (misurata o calcolata).
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'istituzione.
• Tutti i pazienti devono essere valutati presso il Dipartimento di oncologia genitourinaria prima di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con istologia a piccole cellule
• Pazienti con evidenza clinica, radiologica o patologica di metastasi ossee, linfonodali o viscerali (metastasi epatiche o polmonari)
• Carcinoma prostatico resistente alla castrazione definito come aumento del profilo del PSA in presenza di livelli castrati di testosterone (testosterone sierico <50 ng/dl)
• Precedente chemioterapia
• Pazienti con infezione intercorrente grave o incontrollata
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Controindicazioni ai corticosteroidi
• Ipertensione grave non controllata, diabete mellito persistentemente non controllato, malattia polmonare dipendente dall'ossigeno, malattia epatica cronica o infezione da HIV
• Secondi tumori maligni (escluso il cancro della pelle non melanoma) a meno che non siano liberi da malattia da 3 anni
• Psicosi palese, disabilità mentale o altrimenti incapace di dare il consenso informato
• Pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al Cabazitaxel® o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80