Neoadjuvantní chemohormonální terapie následovaná záchrannou operací pro vysoce rizikové PSA

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života musí být delší než 10 let
• Periferní neuropatie: musí být </= stupně 1
• Minimální PSA 1 ng/ml, pokud není na androgenní deprivační terapii

• Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií, aby byli způsobilí:

  • Recidiva PSA s dobou zdvojnásobení kratší než 9 měsíců (vypočteno alespoň 3 hodnotami PSA, které byly získány s odstupem alespoň 4 týdnů)
  • Biopsie prostaty Gleasonův stupeň >/= 8 v době počáteční biopsie před radiační terapií a jak je stanoveno buď externí patologickou zprávou nebo na základě kontroly preparátů naším ústavním patologem (patology)
  • Klinické stadium >/= T3 (definované jako důkaz extenze extrakapsulárního nebo semenného váčku při digitálním rektálním vyšetření nebo transrektální ultrasonografii) buď v době počáteční diagnózy nebo po radioterapii
• Předchozí radiační terapie jakéhokoli typu včetně externí radioterapie, brachyterapie, vysokodávkované radioterapie nebo protonové terapie
• Pozitivní biopsie prostaty dokumentující lokální recidivu po radioterapii
• Je povolena předchozí androgenní deprivační terapie až do celkové délky 36 měsíců.
• Pacienti, kteří jsou na léčbě analogem LHRH, by měli v této léčbě pokračovat za předpokladu, že pacient nemá kastračně rezistentní karcinom prostaty (vzrůstající PSA za přítomnosti kastračních hladin sérového testosteronu, tj. < 50 ng/dl). Androgenní deprivační terapie jiná než analog LHRH by měla být přerušena 4 týdny před zařazením do studie.
• Všechny varianty karcinomu prostaty kromě malobuněčného karcinomu prostaty budou povoleny.
• Pacienti nesmí mít žádné známky metastatického onemocnění na kostním skenu a CT nebo MRI břicha/pánve provedených do 30 dnů od zařazení do studie.
• Všichni pacienti musí být považováni za přijatelné anestetické riziko pro záchrannou operaci (záchranná radikální prostatektomie, salvage cystoprostatektomie, salvage totální pánevní exenterace) a musí potvrdit svůj záměr podstoupit záchrannou operaci na konci neoadjuvantní chemohormonální terapie.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet periferních granulocytů > 1 500/mm^3 a počet krevních destiček > 100 000/mm^3; adekvátní jaterní funkce definovaná s celkovým bilirubinem < 1,5 mg/dl a aspartátovou transaminázou/alanin transaminázou (AST/ALT) < 1,5 násobkem horní hranice normálu (ULN); adekvátní renální funkce definovaná jako clearance kreatininu v séru > 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno).
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami dané instituce.
• Všichni pacienti musí být před podpisem informovaného souhlasu vyšetřeni na Klinice urogenitální onkologie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s malobuněčnou histologií
• Pacienti s klinickými, radiologickými nebo patologickými známkami metastáz do kostí, lymfatických uzlin nebo viscerálních metastáz (metastázy v játrech nebo plicích)
• Kastračně rezistentní karcinom prostaty definovaný jako stoupající profil PSA při nastavení kastračních hladin testosteronu (sérový testosteron < 50 ng/dl)
• Předchozí chemoterapie
• Pacienti s těžkou nebo nekontrolovanou interkurentní infekcí
• Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginou pectoris nebo anamnézou infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Kontraindikace kortikosteroidů
• Nekontrolovaná těžká hypertenze, trvale nekontrolovaný diabetes mellitus, plicní onemocnění závislé na kyslíku, chronické onemocnění jater nebo infekce HIV
• Druhé malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud nejsou 3 roky bez onemocnění
• Zjevná psychóza, mentální postižení nebo jiná nezpůsobilost dát informovaný souhlas
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na Cabazitaxel® nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80