Terapia quimiohormonal neoadjuvante seguida de cirurgia de resgate para PSA de alto risco

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• A expectativa de vida deve ser superior a 10 anos
• Neuropatia periférica: deve ser </= grau 1
• Um PSA mínimo de 1 ng/ml se não estiver em terapia de privação de androgênio

• Os pacientes devem ter um dos seguintes critérios para serem elegíveis:

  • Recorrência de PSA com tempo de duplicação inferior a 9 meses (calculado por pelo menos 3 valores de PSA obtidos com pelo menos 4 semanas de intervalo)
  • Biópsia prostática Grau de Gleason >/= 8 no momento da biópsia inicial antes da radioterapia e conforme determinado por um relatório patológico externo ou pela revisão de lâminas pelo(s) nosso(s) patologista(s) institucional(is)
  • Estágio clínico >/= T3 (definido como evidência de extensão extracapsular ou da vesícula seminal no exame de toque retal ou ultrassonografia transretal) no momento do diagnóstico inicial ou após a radioterapia
• Radioterapia prévia de qualquer tipo, incluindo radioterapia de feixe externo, braquiterapia, radioterapia de alta dose ou terapia de prótons
• Biópsia de próstata positiva documentando recorrência local após radioterapia
• A terapia prévia de privação de andrógenos até uma duração total de 36 meses é permitida.
• Os pacientes que estão em terapia com análogos de LHRH devem continuar tal terapia, desde que o paciente não tenha câncer de próstata resistente à castração (aumento do PSA na presença de níveis castrados de testosterona sérica, ou seja, < 50 ng/dl). A terapia de privação androgênica diferente do análogo de LHRH deve ser descontinuada 4 semanas antes da inscrição no estudo.
• Todas as variantes de carcinoma prostático, exceto o carcinoma de pequenas células da próstata, serão permitidas.
• Os pacientes não devem ter evidência de doenças metastáticas na cintilografia óssea e uma TC ou RM abdominal/pélvica realizada dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
• Todos os pacientes devem ser considerados como de risco anestésico aceitável para cirurgia de resgate (prostatectomia radical de resgate, cistoprostatectomia de resgate, exenteração pélvica total de resgate) e confirmar sua intenção de se submeter à cirurgia de resgate ao final da terapia quimio-hormonal neoadjuvante.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de granulócitos periféricos > 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas > 100.000/mm^3; função hepática adequada definida com bilirrubina total < 1,5 mg/dl e transaminase aspártica/alanina transaminase (AST/ALT) < 1,5 X os limites superiores da normalidade (LSN); função renal adequada definida como depuração da creatinina sérica > 60 ml/min (medida ou calculada).
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso.
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas da instituição.
• Todos os pacientes devem ser avaliados no Departamento de Oncologia Genitourinária antes de assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histologia de pequenas células
• Pacientes com evidência clínica, radiológica ou patológica de osso, linfonodo ou metástase visceral (metástase hepática ou pulmonar)
• Câncer de próstata resistente à castração definido como aumento do perfil de PSA no cenário de níveis castrados de testosterona (testosterona sérica < 50 ng/dl)
• Quimioterapia prévia
• Pacientes com infecção intercorrente grave ou descontrolada
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Contra-indicações aos corticosteróides
• Hipertensão grave descontrolada, diabetes mellitus persistentemente descontrolada, doença pulmonar dependente de oxigênio, doença hepática crônica ou infecção por HIV
• Segunda malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma), a menos que esteja livre de doença por 3 anos
• Psicose evidente, deficiência mental ou de outra forma incompetente para dar consentimento informado
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave ao Cabazitaxel® ou outras drogas formuladas com polissorbato 80