Neoadjuvante Chemohormontherapie, gefolgt von Salvage-Chirurgie bei Hochrisiko-PSA

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Die Lebenserwartung muss mehr als 10 Jahre betragen
• Periphere Neuropathie: muss </= Grad 1 sein
• Ein PSA-Mindestwert von 1 ng/ml, wenn keine Androgenentzugstherapie durchgeführt wird

• Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen, um förderfähig zu sein:

  • PSA-Rezidiv mit einer Verdopplungszeit von weniger als 9 Monaten (errechnet aus mindestens 3 PSA-Werten, die im Abstand von mindestens 4 Wochen erhoben wurden)
  • Prostatabiopsie Gleason-Grad von >/= 8 zum Zeitpunkt der ersten Biopsie vor der Strahlentherapie und wie entweder durch einen externen Pathologiebericht oder durch die Überprüfung von Objektträgern durch unseren institutionellen Pathologen bestimmt
  • Klinisches Stadium von >/= T3 (definiert als Nachweis einer extrakapsulären oder Samenbläschenerweiterung bei digitaler rektaler Untersuchung oder transrektaler Sonographie) entweder zum Zeitpunkt der Erstdiagnose oder nach Strahlentherapie
• Vorherige Strahlentherapie jeglicher Art, einschließlich externer Strahlentherapie, Brachytherapie, Hochdosis-Strahlentherapie oder Protonentherapie
• Positive Prostatabiopsie, die ein Lokalrezidiv nach Strahlentherapie dokumentiert
• Eine vorangegangene Androgenentzugstherapie bis zu einer Gesamtdauer von 36 Monaten ist zulässig.
• Patienten, die eine Therapie mit LHRH-Analoga erhalten, sollten diese Therapie fortsetzen, vorausgesetzt, der Patient hat keinen kastrationsresistenten Prostatakrebs (ansteigender PSA-Wert bei Vorliegen von Kastratspiegeln von Serumtestosteron, dh < 50 ng/dl). Eine andere Androgendeprivationstherapie als das LHRH-Analogon sollte 4 Wochen vor Studieneinschluss abgesetzt werden.
• Alle Varianten des Prostatakarzinoms außer dem kleinzelligen Prostatakarzinom werden zugelassen.
• Die Patienten dürfen keine Hinweise auf metastasierende Erkrankungen auf dem Knochenscan und einer Bauch-/Becken-CT oder MRT haben, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss durchgeführt wurden.
• Alle Patienten müssen als akzeptables Anästhesierisiko für eine Salvage-Operation (Salvage-radikale Prostatektomie, Salvage-Cystoprostatektomie, Salvage-totale Exenteration des Beckens) angesehen werden und ihre Absicht bestätigen, sich am Ende der neoadjuvanten Chemohormontherapie einer Salvage-Operation zu unterziehen.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, definiert als eine absolute periphere Granulozytenzahl von > 1.500/mm^3 und eine Thrombozytenzahl von > 100.000/mm^3; adäquate Leberfunktion, definiert mit einem Gesamtbilirubin von < 1,5 mg/dl und Asparagin-Transaminase/Alanin-Transaminase (AST/ALT) < 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN); ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (gemessen oder berechnet).
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach zuzustimmen.
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Einrichtung.
• Alle Patienten müssen in der Abteilung für urogenitale Onkologie untersucht werden, bevor sie ihre Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit kleinzelliger Histologie
• Patienten mit klinischem, radiologischem oder pathologischem Nachweis von Knochen-, Lymphknoten- oder viszeralen Metastasen (Leber- oder Lungenmetastasen)
• Kastrationsresistenter Prostatakrebs, definiert als steigendes PSA-Profil bei Einstellung des kastrierten Testosteronspiegels (Serumtestosteron < 50 ng/dl)
• Vorherige Chemotherapie
• Patienten mit schweren oder unkontrollierten interkurrenten Infektionen
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
• Kontraindikationen für Kortikosteroide
• Unkontrollierter schwerer Bluthochdruck, anhaltend unkontrollierter Diabetes mellitus, sauerstoffabhängige Lungenerkrankung, chronische Lebererkrankung oder HIV-Infektion
• Zweitmalignome (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, Sie sind seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei
• Offensichtliche Psychose, geistige Behinderung oder anderweitige Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cabazitaxel® oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel in der Vorgeschichte