Essai prospectif de metformine - Rôle de chimioprévention
Un essai prospectif randomisé en double aveugle contre placebo sur la metformine dans la chimioprévention des polypes néoplasiques métachrones du côlon
Le but de cette étude de recherche clinique est de savoir si la metformine à libération prolongée (ER) peut empêcher les adénomes du côlon de devenir cancéreux. La metformine ER sera comparée à un placebo.
La metformine ER est conçue pour bloquer une protéine dans les cellules tumorales qui est importante dans la croissance tumorale et le développement des vaisseaux sanguins. Cela peut entraîner la mort cellulaire ou réduire la propagation de la maladie.
Un placebo n'est pas un médicament. Il ressemble au médicament à l'étude mais n'est pas conçu pour traiter une maladie ou une maladie. Il est conçu pour être comparé à un médicament à l'étude afin de savoir si le médicament à l'étude a un effet réel.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les adénomes coliques sont considérés comme précancéreux, mais ils peuvent se transformer en cancer colorectal. Les patients ont un risque plus élevé de développer des adénomes supplémentaires si des adénomes sont découverts au moment de leur coloscopie de suivi.
Groupes d'étude :
S'il s'avère que vous êtes éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans un tirage au sort) à 1 des 2 groupes. Vous aurez une chance égale d'être affecté à l'un ou l'autre groupe.
Si vous êtes dans le groupe 1, vous recevrez de la metformine ER
Si vous êtes dans le groupe 2, vous recevrez un placebo.
Ni vous ni le personnel de l'étude ne saurez si vous recevez le médicament à l'étude ou le placebo. Cependant, si nécessaire pour votre sécurité, le personnel de l'étude pourra savoir ce que vous recevez.
Administration des médicaments à l'étude :
Vous prendrez des comprimés de metformine ER/placebo par voie orale 1 fois par jour avec de la nourriture pendant 12 à 18 mois (généralement 12 mois mais parfois jusqu'à 18 si le médecin pense que c'est nécessaire). Cela laissera du temps pour au moins 1 nouvelle coloscopie de suivi.
La dose de metformine ER sera augmentée à la semaine 2 et de nouveau à la semaine 3. Si vous avez des effets indésirables, la dose peut être réduite si le médecin pense que cela est nécessaire.
Visite d'étude:
3 à 12 mois ou 3 à 18 mois après avoir commencé à prendre de la metformine ER/placebo, vous aurez une autre coloscopie et une collecte de tissus standard pour les adénomes coliques. Ce tissu sera utilisé pour les tests de biomarqueurs. Du sang (environ 3 cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre glycémie et pour tester des biomarqueurs. Vous devrez jeûner pendant 8 heures avant ce test.
Votre sang et vos tissus seront également utilisés pour la recherche sur la cause du cancer colorectal et les tests de biomarqueurs.
Durée du traitement :
Vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude pendant 12 mois. Cependant, si votre médecin pense que cela est nécessaire, une coloscopie de suivi peut être programmée pour vous 15 ou 18 mois après l'inscription. Si tel est le cas, vous continuerez à prendre le médicament jusqu'à 18 mois. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite d'étude.
Il s'agit d'une étude expérimentale. La metformine ER est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du diabète de type 2. Son utilisation pour prévenir les adénomes du côlon est expérimentale.
Jusqu'à 128 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 40 et 75 ans
- Les caractéristiques du polype suggérant un risque élevé de récidive comprennent : une polypectomie fragmentaire, un polype néoplasique de grande taille (> 10 mm), un polype avec une dysplasie de haut grade ou un nombre substantiel (> 10) de polypes néoplasiques.
- capacité à donner un consentement éclairé
- Les patients doivent être enregistrés sur LAB10-0417
- Les patients diabétiques sont éligibles mais ils peuvent être exclus s'ils prennent de la metformine, de l'insuline ou des sulfonylurées
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une insuffisance rénale définie comme une créatinine sérique >= 1,4 mg/dl pour les femmes et >= 1,5 mg/dl pour les hommes par le fabricant.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Une tumeur maligne actuellement sous thérapie active
- Angor instable, cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (par ex. Classification fonctionnelle de la New York Heart Association de classe III ou IV)
- Utilisation actuelle de la metformine
- Utilisation actuelle d'insuline, de sulfonylurées
- Antécédents d'acidose lactique
- Dysfonctionnement hépatique, y compris hépatite chronique active et cirrhose
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Autres médicaments expérimentaux au cours de la dernière année ou simultanément
- Hypersensibilité ou intolérance connue à la metformine
- Contre-indications à la répétition de la coloscopie
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Rectosigmoïdite de toute étiologie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine ER
Les participants reçoivent deux comprimés de metformine ER 500 mg une fois par jour pendant douze à dix-huit mois au maximum, ce qui laisse du temps pour au moins une coloscopie de suivi.
La dose sera atteinte selon un schéma d'escalade progressive pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.
Si les participants ressentent des effets secondaires pendant le régime d'escalade de dose, ils seront réduits à un comprimé de 500 mg par jour et pourront continuer à prendre 500 mg par jour pendant toute la durée de l'étude.
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Dose initiale : 500 mg par voie orale par jour pendant 1 semaine avec des augmentations hebdomadaires de 250 mg par jour jusqu'à la dose cible de 1 000 mg par jour.
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Comparateur actif: Placebo
Groupe témoin ayant reçu un placebo apparié une fois par jour pendant douze à dix-huit mois au maximum, laissant le temps d'effectuer au moins une coloscopie de suivi.
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Comprimés placebo par voie orale 1 fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de noyaux colorés au Ki-67 dans la muqueuse rectale normale
Délai: 3 mois
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Critère d'évaluation principal défini comme le changement de l'indice de prolifération global entre la ligne de base et la première visite de retour, c'est-à-dire le pourcentage de noyaux colorés au Ki-67, dans la muqueuse rectale normale.
Des échantillons de tissus seront obtenus lors de la coloscopie de base et des examens ultérieurs pour analyse, y compris Ki67, caspase 3 et diverses études de biomarqueurs et immunohistochimiques.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Ross, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-1100
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