Ensaio Prospectivo de Metformina - Função de Quimioprevenção
Um estudo prospectivo randomizado duplo-cego controlado por placebo de metformina na quimioprevenção de pólipos neoplásicos colônicos metacrônicos
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se a metformina de liberação prolongada (ER) pode impedir que os adenomas do cólon se tornem cancerígenos. A metformina ER será comparada a um placebo.
A metformina ER é projetada para bloquear uma proteína nas células tumorais que é importante no crescimento do tumor e no desenvolvimento dos vasos sanguíneos. Isso pode causar morte celular ou reduzir a propagação da doença.
Um placebo não é um medicamento. Parece o medicamento do estudo, mas não é projetado para tratar nenhuma doença ou enfermidade. Ele é projetado para ser comparado com um medicamento do estudo para saber se o medicamento do estudo tem algum efeito real.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os adenomas colônicos são considerados pré-cancerígenos, mas podem se transformar em câncer colorretal. Os pacientes têm um risco maior de desenvolver adenomas adicionais se forem encontrados adenomas no momento da colonoscopia de acompanhamento.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 grupos. Você terá uma chance igual de ser designado para qualquer um dos grupos.
Se você estiver no Grupo 1, receberá metformina ER
Se você estiver no Grupo 2, receberá um placebo.
Nem você nem a equipe do estudo saberão se você está recebendo o medicamento do estudo ou o placebo. No entanto, se necessário para sua segurança, a equipe do estudo poderá descobrir o que você está recebendo.
Administração do medicamento do estudo:
Irá tomar comprimidos de metformina ER/placebo por via oral 1 vez por dia com alimentos durante 12-18 meses (normalmente 12 meses, mas por vezes até 18 se o médico considerar necessário). Isso permitirá tempo para pelo menos 1 repetição da colonoscopia de acompanhamento.
A dose de metformina ER será aumentada na semana 2 e novamente na semana 3. Se você tiver efeitos colaterais, a dose pode ser reduzida se o médico achar necessário.
Visita de estudo:
Aos 3-12 meses ou 3-18 meses depois de começar a tomar metformina ER/placebo, você fará outra colonoscopia e coleta de tecido padrão para adenoma(s) colônico(s). Este tecido será usado para testes de biomarcadores. Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para teste de açúcar no sangue e para teste de biomarcador. Você precisará jejuar por 8 horas antes deste teste.
Seu sangue e tecido também serão usados para pesquisa sobre a causa do câncer colorretal e testes de biomarcadores.
Duração do Tratamento:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo por 12 meses. No entanto, se o seu médico achar necessário, uma colonoscopia de acompanhamento pode ser agendada para você 15 ou 18 meses após a inscrição. Se for esse o caso, você continuará tomando o medicamento por até 18 meses. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita do estudo.
Este é um estudo investigativo. A metformina ER é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do diabetes tipo 2. Seu uso para prevenir adenomas colônicos é experimental.
Até 128 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 40 e 75 anos
- As características do pólipo que sugerem alto risco de recorrência incluem: polipectomia parcial, pólipo neoplásico grande (>10 mm), pólipo com displasia de alto grau ou número substancial (>10) de pólipos neoplásicos.
- capacidade de dar consentimento informado
- Os pacientes devem ser registrados no LAB10-0417
- Pacientes diabéticos são elegíveis, mas podem ser excluídos se estiverem tomando metformina, insulina ou sulfoniluréias
Critério de exclusão:
- Pacientes com insuficiência renal definida como creatinina sérica >= 1,4 mg/dl para mulheres e >= 1,5 mg/dl para homens pelo fabricante.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Uma malignidade atualmente sob terapia ativa
- Angina instável, doença cardíaca isquêmica não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (p. Classe III ou IV da Classificação Funcional da New York Heart Association)
- Uso atual de metformina
- Uso atual de insulina, sulfoniluréias
- História de acidose láctica
- Disfunção hepática, incluindo hepatite crônica ativa e cirrose
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Outros medicamentos experimentais no último ano ou concomitantemente
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à Metformina
- Contra-indicações para colonoscopia repetida
- Doença inflamatória intestinal
- Retossigmoidite de qualquer etiologia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metformina ER
Os participantes recebem dois comprimidos de Metformina ER 500 mg uma vez ao dia por não mais de doze a dezoito meses, permitindo tempo para pelo menos uma colonoscopia de acompanhamento.
A dose será alcançada em um esquema de escalonamento gradual para melhorar a tolerância gastrointestinal.
Se os participantes apresentarem efeitos colaterais durante o regime de escalonamento de dose, eles serão reduzidos para um comprimido de 500 mg por dia e poderão continuar tomando 500 mg por dia durante o estudo.
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Dose inicial: 500 mg por via oral diariamente durante 1 semana com aumentos semanais de 250 mg por dia até a dose alvo de 1000 mg por dia.
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Comparador Ativo: Placebo
O grupo de controle administrado com placebo correspondente uma vez ao dia por não mais de doze a dezoito meses, permitindo tempo para pelo menos uma colonoscopia de acompanhamento.
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Comprimidos de placebo por via oral 1 vez ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de núcleos corados por Ki-67 na mucosa retal normal
Prazo: 3 meses
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Desfecho primário definido como alteração no índice geral de proliferação entre a linha de base e a primeira visita de retorno, ou seja, porcentagem de núcleos corados com Ki-67, na mucosa retal normal.
Amostras de tecido serão obtidas na colonoscopia basal e exames subseqüentes para análise, incluindo Ki67, caspase 3 e vários estudos de biomarcadores e imunohistoquímicos.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: William Ross, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-1100
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