Prospektiv utprøving av Metformin - Kjemoprevensjonsrolle
En potensiell placebokontroll dobbeltblind randomisert studie av metformin i kjemoprevensjon av metakrone tykktarmsneoplastiske polypper
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om metformin forlenget frigjøring (ER) kan forhindre at tykktarmsadenomer blir kreft. Metformin ER vil bli sammenlignet med placebo.
Metformin ER er designet for å blokkere et protein i tumorceller som er viktig for tumorvekst og utvikling av blodkar. Dette kan forårsake celledød eller redusere spredningen av sykdommen.
En placebo er ikke et stoff. Det ser ut som studiemedisinen, men er ikke designet for å behandle noen sykdom eller sykdom. Det er designet for å sammenlignes med et studiemedisin for å finne ut om studiemiddelet har noen reell effekt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolonadenomer regnes som pre-kreft, men de kan endre seg til tykktarmskreft. Pasienter har høyere risiko for å utvikle ytterligere adenomer hvis adenomer blir funnet på tidspunktet for oppfølging av koloskopi.
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som i en mynt) til 1 av 2 grupper. Du vil ha lik sjanse til å bli tildelt begge gruppene.
Hvis du er i gruppe 1, vil du få metformin ER
Hvis du er i gruppe 2, får du placebo.
Verken du eller studiepersonalet vil vite om du får studiemedisinen eller placeboen. Men hvis det er nødvendig for din sikkerhet, vil studiepersonalet kunne finne ut hva du mottar.
Studer legemiddeladministrasjon:
Du vil ta metformin ER/placebotabletter gjennom munnen 1 gang daglig med mat i 12-18 måneder (vanligvis 12 måneder, men noen ganger opptil 18 hvis legen mener det er nødvendig). Dette vil gi tid til minst 1 gjentatt oppfølgingskoloskopi.
Dosen av metformin ER vil økes ved uke 2 og igjen ved uke 3. Hvis du får bivirkninger, kan dosen reduseres dersom legen mener det er nødvendig.
Studiebesøk:
3-12 måneder eller 3-18 måneder etter at du begynner å ta metformin ER/placebo, vil du ha en ny koloskopi og standard vevssamling for tykktarmsadenom(er). Dette vevet vil bli brukt til biomarkørtesting. Blod (ca. 3 ss) vil bli tappet for testing av blodsukkeret ditt og for biomarkørtesting. Du må faste i 8 timer før denne testen.
Blodet og vevet ditt vil også bli brukt til forskning på årsaken til tykktarmskreft og biomarkørtesting.
Behandlingens lengde:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen i 12 måneder. Men hvis legen din mener det er nødvendig, kan en oppfølgende koloskopi planlegges for deg enten 15 eller 18 måneder etter påmelding. Hvis dette er tilfelle, vil du fortsette å ta stoffet i opptil 18 måneder. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført studiebesøket.
Dette er en undersøkende studie. Metformin ER er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av type 2 diabetes. Bruken for å forhindre tykktarmsadenomer er undersøkende.
Opptil 128 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 40 og 75 år
- Polypptrekk som tyder på høy risiko for tilbakefall inkluderer: stykkemålspolypektomi, stor (>10 mm) neoplastisk polypp, polypp med høygradig dysplasi eller et betydelig antall (>10) neoplastiske polypper.
- muligheten til å gi informert samtykke
- Pasienter skal registreres på LAB10-0417
- Diabetespasienter er kvalifisert, men de kan bli ekskludert hvis de får metformin, insulin eller sulfonylurea
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med nyreinsuffisiens definert som serumkreatinin >= 1,4 mg/dl for kvinner og >= 1,5 mg/dl for menn av produsenten.
- Gravide eller ammende kvinner
- En malignitet under aktiv terapi
- Ustabil angina, ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (f. Klasse III eller IV New York Heart Associations funksjonelle klassifisering)
- Nåværende bruk av Metformin
- Nåværende bruk av insulin, sulfonylurea
- Historie om laktacidose
- Leverdysfunksjon inkludert kronisk aktiv hepatitt og skrumplever
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Andre undersøkelsesmedisiner i løpet av det siste året eller samtidig
- Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor Metformin
- Kontraindikasjoner for gjentatt koloskopi
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Rectosigmoiditt av enhver etiologi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metformin ER
Deltakerne får to tabletter Metformin ER 500 mg én gang daglig i ikke mer enn tolv til atten måneder, noe som gir tid til minst én oppfølgingskoloskopi.
Dosen vil nås i en gradvis opptrappingsplan for å forbedre gastrointestinal toleranse.
Hvis deltakerne opplever bivirkninger under doseøkningsregimet, vil de reduseres til én tablett på 500 mg daglig, og kan fortsette å ta 500 mg daglig i løpet av studien.
|
Startdose: 500 mg gjennom munnen daglig i 1 uke med ukentlig økning på 250 mg daglig til måldose på 1000 mg daglig.
|
|
Aktiv komparator: Placebo
Kontrollgruppe gitt matchet placebo én gang daglig i ikke mer enn tolv til atten måneder, noe som gir tid til minst én oppfølgingskoloskopi.
|
Placebotabletter gjennom munnen 1 gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av Ki-67-fargede kjerner i normal rektal slimhinne
Tidsramme: 3 måneder
|
Primært endepunkt definert som endring i total proliferasjonsindeks mellom baseline og første returbesøk, det vil si prosentandel av Ki-67-fargede kjerner, i normal rektal slimhinne.
Vevsprøver vil bli innhentet ved baseline koloskopi og påfølgende undersøkelser for analyse inkludert Ki67, caspase 3 og ulike biomarkører og immunhistokjemiske studier.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Ross, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2011-1100
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .