Prospektiv prövning av metformin - kemopreventionsroll
En prospektiv placebokontroll dubbelblind randomiserad studie av metformin i kemoprevention av metakrona kolonneoplastiska polyper
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att ta reda på om metformin förlängd frisättning (ER) kan förhindra kolonadenom från att bli cancer. Metformin ER kommer att jämföras med placebo.
Metformin ER är utformad för att blockera ett protein i tumörceller som är viktigt för tumörtillväxt och blodkärlsutveckling. Detta kan orsaka celldöd eller minska spridningen av sjukdomen.
En placebo är inte en drog. Det ser ut som studieläkemedlet men är inte utformat för att behandla någon sjukdom eller sjukdom. Det är designat för att jämföras med ett studieläkemedel för att ta reda på om studieläkemedlet har någon verklig effekt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kolonadenom anses vara pre-cancerösa, men de kan förändras till kolorektal cancer. Patienter har en högre risk att utveckla ytterligare adenom om adenom hittas vid tidpunkten för deras uppföljande koloskopi.
Studiegrupper:
Om du visar sig vara berättigad att delta i den här studien kommer du att slumpmässigt tilldelas (som på ett mynt) till 1 av 2 grupper. Du kommer att ha lika stor chans att bli tilldelad endera gruppen.
Om du är i grupp 1 får du metformin ER
Om du är i grupp 2 får du placebo.
Varken du eller studiepersonalen kommer att veta om du får studieläkemedlet eller placebo. Men om det behövs för din säkerhet kommer studiepersonalen att kunna ta reda på vad du får.
Studera Drug Administration:
Du kommer att ta metformin ER/placebotabletter genom munnen 1 gång om dagen med mat i 12-18 månader (vanligtvis 12 månader men ibland upp till 18 om läkaren anser att det behövs). Detta kommer att ge tid för minst 1 upprepad uppföljningskoloskopi.
Dosen av metformin ER kommer att ökas vid vecka 2 och igen vid vecka 3. Om du får biverkningar kan dosen sänkas om läkaren anser att det behövs.
Studiebesök:
3-12 månader eller 3-18 månader efter att du börjar ta metformin ER/placebo, kommer du att genomgå en ny koloskopi och standardvävnadsinsamling för kolonadenom(er). Denna vävnad kommer att användas för testning av biomarkörer. Blod (cirka 3 matskedar) kommer att tas för testning av ditt blodsocker och för testning av biomarkörer. Du måste fasta i 8 timmar innan detta test.
Ditt blod och din vävnad kommer också att användas för forskning om orsaken till kolorektal cancer och biomarkörtestning.
Behandlingens längd:
Du kan fortsätta att ta studieläkemedlet i 12 månader. Men om din läkare anser att det behövs, kan en uppföljande koloskopi planeras för dig antingen 15 eller 18 månader efter inskrivningen. Om så är fallet kommer du att fortsätta ta läkemedlet i upp till 18 månader. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.
Ditt deltagande i studien kommer att avslutas när du har genomfört studiebesöket.
Detta är en undersökningsstudie. Metformin ER är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av typ 2-diabetes. Dess användning för att förhindra tjocktarmsadenom är undersökande.
Upp till 128 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 40 och 75 år
- Polypegenskaper som tyder på hög risk för återfall inkluderar: polypektomi i styckemål, stor (>10 mm) neoplastisk polyp, polyp med höggradig dysplasi eller ett stort antal (>10) neoplastiska polyper.
- förmåga att ge informerat samtycke
- Patienter ska registreras på LAB10-0417
- Diabetespatienter är berättigade men de kan uteslutas om de tar Metformin, insulin eller sulfonylureider
Exklusions kriterier:
- Patienter med njurinsufficiens definieras som serumkreatinin >= 1,4 mg/dl för kvinnor och >= 1,5 mg/dl för män av tillverkaren.
- Gravida eller ammande kvinnor
- En malignitet som för närvarande är under aktiv terapi
- Instabil angina, okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (t. Klass III eller IV New York Heart Associations funktionella klassificering)
- Nuvarande användning av Metformin
- Nuvarande användning av insulin, sulfonylurea
- Historik av laktacidos
- Leverdysfunktion inklusive kronisk aktiv hepatit och cirros
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Andra prövningsläkemedel under det senaste året eller samtidigt
- Känd överkänslighet eller intolerans mot Metformin
- Kontraindikationer för upprepad koloskopi
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- Rektosigmoidit av vilken etiologi som helst
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin ER
Deltagarna får två tabletter Metformin ER 500 mg en gång dagligen i högst tolv till arton månader, vilket ger tid för minst en uppföljningskoloskopi.
Dosen kommer att uppnås i ett gradvis upptrappningsprogram för att förbättra gastrointestinal tolerans.
Om deltagarna upplever biverkningar under dosökningsregimen, kommer de att reduceras till en tablett på 500 mg dagligen och kan fortsätta att ta 500 mg dagligen under hela studien.
|
Startdos: 500 mg genom munnen dagligen i 1 vecka med veckohöjningar på 250 mg dagligen till måldos på 1000 mg dagligen.
|
|
Aktiv komparator: Placebo
Kontrollgruppen som fick matchade placebo en gång dagligen i högst tolv till arton månader, vilket gav tid för minst en uppföljningskoloskopi.
|
Placebotabletter genom munnen 1 gång om dagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av Ki-67-färgade kärnor i normal rektalslemhinna
Tidsram: 3 månader
|
Primär endpoint definierad som förändring i totalt proliferationsindex mellan baslinje och första återbesök, det vill säga procentandelen Ki-67-färgade kärnor, i normal rektal slemhinna.
Vävnadsprover kommer att erhållas vid baslinjekoloskopi och efterföljande undersökningar för analys inklusive Ki67, kaspas 3 och olika biomarkörer och immunhistokemiska studier.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: William Ross, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011-1100
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .