Проспективное исследование метформина — роль химиопрофилактики
Проспективное плацебо-контрольное двойное слепое рандомизированное исследование метформина в химиопрофилактике метахронных неопластических полипов толстой кишки
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли метформин пролонгированного высвобождения (ER) предотвратить превращение аденомы толстой кишки в рак. Метформин ER будет сравниваться с плацебо.
Метформин ER предназначен для блокирования белка в опухолевых клетках, который важен для роста опухоли и развития кровеносных сосудов. Это может вызвать гибель клеток или замедлить распространение болезни.
Плацебо — это не лекарство. Он выглядит как исследуемый препарат, но не предназначен для лечения какой-либо болезни. Он предназначен для сравнения с исследуемым препаратом, чтобы узнать, оказывает ли исследуемый препарат какой-либо реальный эффект.
Обзор исследования
Подробное описание
Аденомы толстой кишки считаются предраковыми, но они могут трансформироваться в колоректальный рак. Пациенты имеют более высокий риск развития дополнительных аденом, если аденомы обнаруживаются во время их последующей колоноскопии.
Учебные группы:
Если окажется, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 2 групп. У вас будут равные шансы попасть в любую группу.
Если вы относитесь к группе 1, вы будете получать метформин ER.
Если вы находитесь в группе 2, вы получите плацебо.
Ни вы, ни исследовательский персонал не будете знать, получаете ли вы исследуемый препарат или плацебо. Однако, если это необходимо для вашей безопасности, исследовательский персонал сможет узнать, что вы получаете.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Вы будете принимать таблетки метформина ER/плацебо перорально 1 раз в день во время еды в течение 12–18 месяцев (обычно 12 месяцев, но иногда до 18 месяцев, если врач сочтет это необходимым). Это позволит провести как минимум 1 повторную контрольную колоноскопию.
Доза метформина ER будет увеличена на 2-й неделе и снова на 3-й неделе. Если у вас есть побочные эффекты, доза может быть снижена, если врач сочтет это необходимым.
Ознакомительный визит:
Через 3–12 месяцев или через 3–18 месяцев после начала приема метформина ER/плацебо вам сделают еще одну колоноскопию и стандартный сбор тканей для выявления аденомы (аденом) толстой кишки. Эта ткань будет использоваться для тестирования биомаркеров. Кровь (около 3 столовых ложек) будет взята для анализа уровня сахара в крови и для тестирования биомаркеров. Перед этим тестом вам нужно голодать в течение 8 часов.
Ваша кровь и ткани также будут использованы для исследования причин колоректального рака и тестирования биомаркеров.
Продолжительность лечения:
Вы можете продолжать прием исследуемого препарата в течение 12 месяцев. Однако, если ваш врач считает, что это необходимо, вам может быть назначена повторная колоноскопия через 15 или 18 месяцев после зачисления. Если это так, вы будете продолжать принимать препарат до 18 месяцев. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено, как только вы завершите ознакомительную поездку.
Это исследовательское исследование. Метформин ER одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения диабета 2 типа. Его использование для предотвращения аденом толстой кишки является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 128 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 40 до 75 лет
- Признаки полипов, указывающие на высокий риск рецидива, включают: частичную полипэктомию, большой (> 10 мм) неопластический полип, полип с дисплазией высокой степени или значительное количество (> 10) неопластических полипов.
- возможность дать информированное согласие
- Пациенты должны быть зарегистрированы на LAB10-0417
- Пациенты с диабетом имеют право, но они могут быть исключены, если принимают метформин, инсулин или препараты сульфонилмочевины.
Критерий исключения:
- Пациенты с почечной недостаточностью, определяемой производителем как уровень креатинина в сыворотке >= 1,4 мг/дл для женщин и >= 1,5 мг/дл для мужчин.
- Беременные или кормящие женщины
- Злокачественное новообразование, в настоящее время находящееся на активной терапии
- Нестабильная стенокардия, неконтролируемая ишемическая болезнь сердца или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (например, Класс III или IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Текущее использование метформина
- Текущее использование инсулина, производных сульфонилмочевины
- История лактоацидоза
- Дисфункция печени, включая хронический активный гепатит и цирроз
- Невозможность дать информированное согласие
- Другие исследуемые препараты в течение последнего года или одновременно
- Известная гиперчувствительность или непереносимость метформина
- Противопоказания к повторной колоноскопии
- Воспалительное заболевание кишечника
- Ректосигмоидит любой этиологии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин ER
Участники получают две таблетки метформина ER 500 мг один раз в день в течение не более двенадцати-восемнадцати месяцев, что дает время, по крайней мере, для одной последующей колоноскопии.
Доза будет достигаться по схеме постепенного повышения для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.
Если у участников возникнут побочные эффекты во время режима повышения дозы, они будут уменьшены до одной таблетки 500 мг в день и могут продолжать принимать 500 мг в день на протяжении всего исследования.
|
Начальная доза: 500 мг внутрь ежедневно в течение 1 недели с еженедельным увеличением на 250 мг в день до целевой дозы 1000 мг в день.
|
|
Активный компаратор: Плацебо
Контрольной группе давали соответствующее плацебо один раз в день в течение не более двенадцати-восемнадцати месяцев, оставляя время, по крайней мере, для одной последующей колоноскопии.
|
Таблетки плацебо внутрь 1 раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент Ki-67-окрашенных ядер в нормальной слизистой оболочке прямой кишки
Временное ограничение: 3 месяца
|
Первичная конечная точка определяется как изменение общего индекса пролиферации между исходным уровнем и первым повторным визитом, то есть процент ядер, окрашенных Ki-67, в нормальной слизистой оболочке прямой кишки.
Образцы тканей будут получены при исходной колоноскопии и последующих исследованиях для анализа, включая Ki67, каспазу 3, а также различные биомаркеры и иммуногистохимические исследования.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William Ross, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-1100
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .