Une étude pilote du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans la myasthénie grave généralisée

Critère d'intégration:

• Avoir entre 18 et 80 ans
• Diagnostic établi de myasthénie basé sur : la présence d'une faiblesse fatigable des muscles oculaires, oropharyngés et/ou des membres ET la présence d'anticorps anormaux se liant aux récepteurs de l'acétylcholine ≥ 0,4 nmol/l.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable définie par l'utilisation constante de contraceptifs oraux ou des antécédents de ligature des trompes ou des hommes qui ont des relations sexuelles avec ces femmes pendant et pendant au moins 8 semaines après la fin de l'étude.
• Le patient ou la personne désignée doit avoir la capacité de s'auto-injecter le produit expérimental
• Si thymectomisé, la procédure doit avoir été effectuée au moins un an avant le dépistage.
• La dose des médicaments anticholinestérasiques actuels doit être constante pendant 2 semaines avant le dépistage.
• Si vous prenez de la prednisone, la dose doit être stable pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• MG exclusivement oculaire (MGFA Classe I)
• faiblesse sévère des muscles respiratoires et/ou de la déglutition (MGFA Classe Vb ou V)
• présence de thymome
• Ne doit pas avoir reçu d'échange de plasma ou d'IgIV dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Ne pas avoir reçu d'agents immunomodulateurs dans les 4 semaines suivant le dépistage, y compris l'azathioprine (Imuran), la cyclosporine (Sandimmune, Neoral), le mycophénolate mofétil (CellCept), le GM-CSF (Filgrastim ; Neupogen ; pegfilgrastim, sargramostim), ou tout autre agent immunosuppresseur chronique
• Antécédents de tuberculose ou preuve de tuberculose latente (test cutané PPD positif ou radiographie pulmonaire avec preuve de tuberculose)
• capacité vitale inférieure à 1,2 litre ou sous oxygénothérapie supplémentaire.
• comorbidités graves, y compris maladie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque congestive de toute gravité, infarctus du myocarde, anomalies de l'électrocardiogramme, hypertension non contrôlée - (TA systolique en position assise <80 ou > 160 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg, angine de poitrine instable, troubles hépatiques ou rénaux maladie, diabète sucré insulino-dépendant, antécédents de cancer (autre qu'un cancer in situ du col de l'utérus ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué), ulcères cutanés ouverts, antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou virus de l'hépatite C (VHC) connus positif, ou toute autre condition médicale concomitante, qui rendrait dangereuse la participation des sujets à l'essai ou interférerait avec l'interprétation des résultats.
• Valeurs de laboratoire qui, au moment de la visite de dépistage ou à tout moment de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude, notamment : créatinine sérique > 2,5 mg/dL, potassium sérique < 3,5 mmol/L ou > 5,5 mmol/L, aspartate transaminase sérique (AST), alanine transaminase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) > 3 fois la limite supérieure de la normale, numération plaquettaire < 100 000/mm3, numération leucocytaire < 3 000 cellules/mm3, hémoglobine, hématocrite ou nombre de globules rouges en dehors de 30 % des limites supérieures ou inférieures de la normale
• Réception d'un vaccin vivant dans les 3 mois suivant le dépistage
• participation à une autre étude expérimentale sur un médicament dans les 90 jours suivant le dépistage.
• hypersensibilité connue au GM-CSF ou à l'un de ses composants
• Statut séropositif connu ou antécédents connus de toute autre maladie immunosuppressive.
• Toute maladie mycobactérienne.
• Infections sévères actives dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, ou entre les visites de dépistage et de référence.
• Maladie de Lyme non traitée.
• Antécédents de tuberculose ou d'exposition à la tuberculose, d'hépatite B ou d'hépatite C chronique, de LED, d'antécédents de sclérose en plaques, de myélite transverse, de névrite optique ou d'épilepsie.
• Antécédents d'abus récent d'alcool ou de substances (< 1 an)
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents de non-observance d'autres thérapies
• état mental anormal suffisant pour exclure le consentement éclairé
• Antécédents d'infection opportuniste - y compris, mais sans s'y limiter, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose ou mycobactérie atypique
• Histoire de la drépanocytose.