En pilotstudie av granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) vid generaliserad myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

• Måste vara mellan 18 och 80 år
• Fastställd diagnos av myasteni baserat på: förekomsten av tröttande svaghet i okulära, orofaryngeala och/eller lemmuskler OCH närvaron av onormala acetylkolinreceptorbindande antikroppar ≥ 0,4 nmol/l.
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod som definieras av konsekvent användning av orala preventivmedel eller historia av tubal ligering eller män som är i sexuell relation med sådana kvinnor under och i minst 8 veckor efter avslutad studie.
• Patient eller utsedd måste ha förmågan att självinjicera prövningsprodukt
• Om tymektomi har gjorts måste ingreppet ha utförts minst ett år före screening.
• Dosen av nuvarande antikolinesterasläkemedel måste vara konstant i 2 veckor före screening.
• Om du tar prednison måste dosen vara stabil i ≥4 veckor före screening.

Exklusions kriterier:

• uteslutande okulär MG (MGFA klass I)
• svår andnings- och/eller sväljmuskelsvaghet (MGFA klass Vb eller V)
• förekomst av tymom
• Får inte ha fått plasmabyte eller IVIG inom 4 veckor efter screening
• Får inte ha fått immunmodulerande medel inom 4 veckor efter screening, inklusive Azatioprin (Imuran), Cyklosporin (Sandimmune, Neoral), Mykofenolatmofetil (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim) eller någon annan kroniskt immunsuppressivt medel
• Historik av tuberkulos eller tecken på latent tuberkulos (positivt PPD-hudtest eller en lungröntgen med tecken på tuberkulos)
• vitalkapacitet på mindre än 1,2 liter eller på kompletterande syrgasbehandling.
• allvarliga komorbiditeter inklusive lungsjukdom, stroke, kronisk hjärtsvikt av någon svårighetsgrad, hjärtinfarkt, EKG-avvikelser, okontrollerad hypertoni - (sittande systoliskt blodtryck <80 eller > 160 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg, instabil angina pectoris, lever eller njure sjukdom, insulinberoende diabetes mellitus, cancer i anamnesen (annat än in-situ livmoderhalscancer eller resekterad, kutant basalcells- eller skivepitelcancer), öppna kutana sår, känt hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV) positiva eller något annat samtidig medicinskt tillstånd som skulle göra det osäkert för försökspersoner att delta i prövningen eller stör tolkningen av resultaten.
• Laboratorievärden som vid tidpunkten för screeningbesöket eller när som helst under studien som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien inklusive: serumkreatinin > 2,5 mg/dL, serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L, serumaspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) > 3 gånger den övre normalgränsen, antal blodplättar < 100 000/mm3, antal vita blodkroppar < 3 000 celler/mm3, hemoglobin, hematokrit, eller antal röda blodkroppar utanför 30 % av de övre eller nedre normalgränserna
• Mottagande av ett levande vaccin inom 3 månader efter screening
• deltagande i ytterligare en läkemedelsstudie inom 90 dagar efter screening.
• känd överkänslighet mot GM-CSF eller någon av dess komponenter
• Känd HIV-positiv status eller känd historia av någon annan immunhämmande sjukdom.
• Någon mykobakteriell sjukdom.
• Aktiva allvarliga infektioner inom 4 veckor före screeningbesök, eller mellan screening- och baslinjebesöken.
• Obehandlad borrelia.
• Historik av TB eller TB exponering, kronisk hepatit B eller hepatit C, SLE, historia av multipel skleros, transversell myelit, optisk neurit eller epilepsi.
• Historik av nyligen alkohol- eller drogmissbruk (< 1 år)
• Dräktiga eller ammande honor
• Historik av bristande efterlevnad av andra terapier
• onormal mental status tillräckligt för att utesluta informerat samtycke
• Historik av någon opportunistisk infektion - inkluderar men inte begränsat till Pneumocystis carinii, aspergillos, histoplasmos eller atypisk mykobakterie
• Historik om sicklecellssjukdom.