Uno studio pilota sul fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) nella miastenia grave generalizzata

Criterio di inclusione:

• Deve avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni
• Diagnosi accertata di miastenia basata su: presenza di debolezza affaticabile dei muscoli oculari, orofaringei e/o degli arti E presenza di anticorpi anomali che legano il recettore dell'acetilcolina ≥ 0,4 nmol/l.
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico definita dall'uso coerente di farmaci contraccettivi orali o storia di legatura delle tube o uomini che hanno rapporti sessuali con tali donne durante e per almeno 8 settimane dopo il completamento dello studio.
• Il paziente o il designato devono avere la capacità di autoiniettarsi il prodotto sperimentale
• Se timectomizzata, la procedura deve essere stata eseguita almeno un anno prima dello screening.
• La dose degli attuali farmaci anticolinesterasici deve essere costante per 2 settimane prima dello screening.
• Se si assume prednisone, la dose deve essere stabile per ≥4 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• MG esclusivamente oculare (MGFA Classe I)
• grave debolezza muscolare respiratoria e/o della deglutizione (MGFA Classe Vb o V)
• presenza di timoma
• Non deve aver ricevuto plasmaferesi o IVIG entro 4 settimane dallo screening
• Non deve aver ricevuto agenti immunomodulanti entro le 4 settimane di screening, tra cui azatioprina (Imuran), ciclosporina (Sandimmune, Neoral), micofenolato mofetile (CellCept), GM-CSF (filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim) o qualsiasi altro agente immunosoppressivo cronico
• Storia di tubercolosi o evidenza di tubercolosi latente (test cutaneo PPD positivo o radiografia del torace con evidenza di tubercolosi)
• capacità vitale inferiore a 1,2 litri o in ossigenoterapia supplementare.
• comorbidità gravi tra cui malattie polmonari, ictus, insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi gravità, infarto miocardico, anomalie dell'ECG, ipertensione incontrollata - (pressione sistolica seduta <80 o > 160 mm Hg o pressione diastolica > 100 mm Hg, angina pectoris instabile, pressione epatica o renale malattia, diabete mellito insulino-dipendente, storia di cancro (diverso dal carcinoma cervicale in situ o resecato, carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma a cellule squamose), ulcere cutanee aperte, antigene di superficie dell'epatite B noto (HbsAg) o virus dell'epatite C (HCV) positivo, o qualsiasi altra condizione medica concomitante, che renderebbe pericolosa la partecipazione dei soggetti allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.
• Valori di laboratorio che, al momento della visita di screening o in qualsiasi momento durante lo studio, che a giudizio dello sperimentatore precluderebbero la partecipazione allo studio, tra cui: creatinina sierica > 2,5 mg/dL, potassio sierico < 3,5 mmol/L o > 5,5 mmol/L, aspartato transaminasi sierica (AST), alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) > 3 volte il limite superiore della norma, conta piastrinica < 100.000/mm3, conta leucocitaria < 3.000 cellule/mm3, emoglobina, ematocrito, o conta dei globuli rossi al di fuori del 30% dei limiti superiore o inferiore del normale
• Ricezione di un vaccino vivo entro 3 mesi dallo screening
• partecipazione a un altro studio sperimentale sui farmaci entro 90 giorni dallo screening.
• nota ipersensibilità al GM-CSF o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
• Stato HIV positivo noto o anamnesi nota di qualsiasi altra malattia immunosoppressiva.
• Qualsiasi malattia micobatterica.
• Infezioni gravi attive entro 4 settimane prima della visita di screening o tra lo screening e le visite al basale.
• Malattia di Lyme non trattata.
• Storia di tubercolosi o esposizione a tubercolosi, epatite cronica B o epatite C, LES, storia di sclerosi multipla, mielite trasversa, neurite ottica o epilessia.
• Storia di recente abuso di alcol o sostanze (< 1 anno)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia di non conformità con altre terapie
• stato mentale anormale sufficiente a escludere il consenso informato
• Storia di qualsiasi infezione opportunistica - per includere ma non limitato a Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri atipici
• Storia dell'anemia falciforme.