Пилотное исследование гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) при генерализованной миастении гравис

Критерии включения:

• Должно быть от 18 до 80 лет
• Установленный диагноз миастении основан на: наличии утомительной слабости мышц глаз, ротоглотки и/или конечностей И наличии аномальных антител, связывающих ацетилхолиновые рецепторы ≥ 0,4 нмоль/л.
• Пациенты детородного возраста должны согласиться на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контрацепции, определяемой постоянным использованием оральных противозачаточных препаратов или перевязкой маточных труб в анамнезе, или мужчинами, состоящими в сексуальных отношениях с такими женщинами во время и в течение как минимум 8 недель после завершения исследования.
• Пациент или назначенное им лицо должны иметь возможность самостоятельно вводить исследуемый продукт.
• В случае тимэктомии процедура должна быть выполнена не менее чем за год до скрининга.
• Доза текущих антихолинэстеразных препаратов должна быть постоянной в течение 2 недель до скрининга.
• При приеме преднизона доза должна быть стабильной в течение ≥4 недель до скрининга.

Критерий исключения:

• исключительно глазной MG (класс I MGFA)
• сильная дыхательная и/или глотательная мышечная слабость (класс Vb или V по MGFA)
• наличие тимомы
• Не должно быть плазмафереза ​​или ВВИГ в течение 4 недель после скрининга.
• Не должны получать иммуномодулирующие препараты в течение 4 недель до скрининга, включая азатиоприн (имуран), циклоспорин (сандиммун, неорал), микофенолата мофетил (селлсепт), ГМ-КСФ (филграстим, нейпоген, пегфилграстим, сарграмостим) или любые другие хронический иммунодепрессант
• История туберкулеза или признаки латентного туберкулеза (положительный кожный тест PPD или рентген грудной клетки с признаками туберкулеза)
• ЖЕЛ менее 1,2 л или на дополнительной оксигенотерапии.
• тяжелые сопутствующие заболевания, включая заболевания легких, инсульт, застойную сердечную недостаточность любой степени тяжести, инфаркт миокарда, нарушения ЭКГ, неконтролируемую артериальную гипертензию (сидячее систолическое АД <80 или > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст., нестабильная стенокардия, печеночная или почечная заболевание, инсулинозависимый сахарный диабет, рак в анамнезе (кроме рака шейки матки in situ или резецированного, кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы), открытые кожные язвы, известный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или вирус гепатита С (HCV) положительное или любое другое сопутствующее заболевание, которое сделало бы участие субъектов в исследовании небезопасным или помешало бы интерпретации результатов.
• Лабораторные показатели, которые во время визита для скрининга или в любое время в ходе исследования, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании, включая: креатинин в сыворотке > 2,5 мг/дл, калий в сыворотке < 3,5 ммоль/л или > 5,5 ммоль/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) в сыворотке > 3 раз выше верхней границы нормы, количество тромбоцитов < 100 000/мм3, количество лейкоцитов < 3000 клеток/мм3, гемоглобин, гематокрит или количество эритроцитов за пределами 30% от верхнего или нижнего пределов нормы
• Получение живой вакцины в течение 3 месяцев после скрининга
• участие в другом исследовательском исследовании лекарств в течение 90 дней после скрининга.
• известная гиперчувствительность к GM-CSF или любому из его компонентов
• Известный ВИЧ-положительный статус или известная история любого другого иммунодепрессивного заболевания.
• Любые микобактериальные заболевания.
• Активные тяжелые инфекции в течение 4 недель до визита для скрининга или между визитами для скрининга и исходного уровня.
• Нелеченная болезнь Лайма.
• История туберкулеза или контакта с туберкулезом, хронический гепатит B или гепатит C, СКВ, история рассеянного склероза, поперечного миелита, оптического неврита или эпилепсии.
• История недавнего злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (< 1 года)
• Беременные или кормящие самки
• История несоблюдения других методов лечения
• аномальное психическое состояние, достаточное для исключения информированного согласия
• Любая оппортунистическая инфекция в анамнезе, включая, помимо прочего, Pneumocystis carinii, аспергиллез, гистоплазмоз или атипичные микобактерии.
• История серповидноклеточной анемии.