Un estudio piloto del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en la miastenia grave generalizada

Criterios de inclusión:

• Debe tener entre 18 y 80 años de edad.
• Diagnóstico establecido de miastenia basado en: la presencia de debilidad fatigable de los músculos oculares, orofaríngeos y/o de las extremidades Y la presencia de anticuerpos anómalos que se unen al receptor de acetilcolina ≥ 0,4 nmol/l.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar una forma de anticoncepción médicamente aceptable definida por el uso constante de medicamentos anticonceptivos orales o antecedentes de ligadura de trompas o hombres que tengan relaciones sexuales con dichas mujeres durante y durante al menos 8 semanas después de la finalización del estudio.
• El paciente o la persona designada debe tener la capacidad de autoinyectarse el producto en investigación.
• Si timectomizado, el procedimiento debe haberse realizado al menos un año antes de la selección.
• La dosis de los fármacos anticolinesterásicos actuales debe ser constante durante 2 semanas antes de la selección.
• Si toma prednisona, la dosis debe ser estable durante ≥4 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• MG exclusivamente ocular (MGFA Clase I)
• debilidad grave de los músculos respiratorios y/o de la deglución (MGFA Clase Vb o V)
• presencia de timoma
• No debe haber recibido intercambio de plasma o IVIG dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• No debe haber recibido agentes inmunomoduladores dentro de las 4 semanas previas a la selección, incluidos azatioprina (Imuran), ciclosporina (Sandimmune, Neoral), micofenolato mofetilo (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim) o cualquier otro agente inmunosupresor crónico
• Antecedentes de tuberculosis o evidencia de tuberculosis latente (prueba cutánea de PPD positiva o una radiografía de tórax con evidencia de tuberculosis)
• capacidad vital de menos de 1,2 litros o en oxigenoterapia suplementaria.
• Comorbilidades severas que incluyen enfermedad pulmonar, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier gravedad, infarto de miocardio, anomalías en el ECG, hipertensión no controlada (PA sistólica sentado <80 o > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg, angina de pecho inestable, insuficiencia hepática o renal). diabetes mellitus insulinodependiente, antecedentes de cáncer (que no sea cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas resecado), úlceras cutáneas abiertas, antígeno de superficie de hepatitis B conocido (HbsAg) o virus de la hepatitis C (VHC) positivo, o cualquier otra condición médica concurrente, que haría inseguro que los sujetos participaran en el ensayo o interfiriera con la interpretación de los resultados.
• Valores de laboratorio que, en el momento de la visita de selección o en cualquier momento durante el estudio que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio, incluidos: creatinina sérica > 2,5 mg/dL, potasio sérico < 3,5 mmol/L o > 5,5 mmol/l, aspartato transaminasa sérica (AST), alanina transaminasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) > 3 veces el límite superior normal, recuento de plaquetas < 100 000/mm3, recuento de glóbulos blancos < 3000 células/mm3, hemoglobina, hematocrito o recuento de glóbulos rojos fuera del 30% de los límites superior o inferior de lo normal
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• participación en otro estudio de drogas en investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• hipersensibilidad conocida a GM-CSF o cualquiera de sus componentes
• Estado serológico positivo conocido o antecedentes conocidos de cualquier otra enfermedad inmunosupresora.
• Cualquier enfermedad micobacteriana.
• Infecciones graves activas en las 4 semanas anteriores a la visita de selección, o entre la visita de selección y la inicial.
• Enfermedad de Lyme no tratada.
• Antecedentes de TB o exposición a TB, hepatitis B o hepatitis C crónica, LES, antecedentes de esclerosis múltiple, mielitis transversa, neuritis óptica o epilepsia.
• Antecedentes de abuso reciente de alcohol o sustancias (< 1 año)
• Hembras gestantes o lactantes
• Antecedentes de incumplimiento de otras terapias
• estado mental anormal suficiente para excluir el consentimiento informado
• Antecedentes de cualquier infección oportunista, que incluye, entre otros, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias atípicas
• Historia de la enfermedad de células falciformes.